Fetcroja (cefiderocol): Forta activitat contra bacteris gramnegatius clau de prioritat!---2/2

1. Cefiderocol té una extensa activitat antibacteriana in vitro contra alguns dels bacteris gramnegatius més difícils de tractar.

Com a part del projecte de monitorització antibacteriana sentry del laboratori JMI, es va avaluar la sensibilitat dels medicaments cefiderocol i de control als bacteris gramnegatius recollits a Europa i els Estats Units. En aquests estudis, l'activitat in vitro del cefiderocol contra no fermentadors, com el complex P. aeruginosa i A. baumannii-calcoaceticus), S. maltophilia i Enterobacter s'aïlla, incloses soques resistents al carbapenem. Cefiderocol també mostra una àmplia gamma d'activitats contra soques resistents a la combinació inhibidora de β-lactam/β-lactamasa aprovada en els últims anys. Per al fenotip resistent als fàrmacs, el cefiderocol és el fàrmac més actiu entre els antibiòtics provats.

Dee Shortridge, directora sènior de Desenvolupament de Fàrmacs Antimicrobians de JMI Lab, va comentar: "Aquestes dades de l'estudi SENTRY són molt encoratjadores perquè demostren que el cefiderocol no és eficaç contra Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter i Streptomonas. Els bacteris de fermentació tenen una àmplia gamma d'activitats, incloent soques resistents a múltiples medicaments, que funcionen millor que tots els altres controls de prova. Les infeccions causades per pseudomones resistents a múltiples medicaments són difícils de tractar a si mateixes, ja que molts antibiòtics són resistents a aquest patogen clau Ineficaç. La creixent resistència dels bacteris gramnegatius és un problema real, especialment la resistència als antibiòtics carbapenem".

2. A la reunió es van facilitar les dades del món real (RWD) de l'ús precoç del cefiderocol, incloses les dades de persones que estaven coinfectades amb la COVID-19.

Es van analitzar la sensibilitat i els resultats clínics de 141 aïllats de pacients tractats amb cefiderocol en el Global Compassionate Use Project. Els resultats van mostrar que els pacients que van rebre cefiderocol per infeccions bacterianes gramnegatives generalment van tenir una resposta clínica positiva. Les infeccions bacterianes gramnegatives en aquests pacients van ser causades per patògens resistents a tots els antibiòtics disponibles, o s'havien registrat contra alternatives. Toxicitat inacceptable dels antibiòtics. Els patògens més comuns són Pseudomonas aeruginosa (50%) i el complex d'acetat de calci de Bauman-Acinetobacter (25%).

La reunió també va anunciar dades preliminars de pacients del Programa d'Accés Precoç cefiderocol que no tenen alternatives adequades per a infeccions de bacteris gramnegatius resistents als medicaments. Dels 237 pacients tractats amb cefiderocol, el 37,1% (n = 88) també estaven infectats amb COVID-19. Acinetobacter baumannii resistent als carbapenem (A. baumannii, n =96) i Pseudomonas aeruginosa resistents als carbapenem (n = 78, 32,9%) són els patògens més comuns. Les infeccions més comunes van ser pneumònia (n = 106; 44,7%), infecció del torrent sanguini (BSI)/ septicèmia (n = 93; 39,2%). L'alta demanda de cefiderocol de l'1 d'abril al 31 de desembre de 2020 indica que encara hi ha una demanda molt alta no satisfeta de nous fàrmacs antibacterians, especialment per a patògens associats amb altes taxes de resistència, com la resistència carbapenem Acinetobacter baumannii i la resistent als carbapenem Pseudomonas aeruginosa.

Mark Hill, director d'Accés global al mercat, Shiono Yoshihide va comentar: "Yoshino Shiono es complau a compartir aquestes dades del món real a ECCMID. Això proporciona evidència preliminar que el cefiderocol està abordant nous antimicrobians La demanda altament no satisfeta de fàrmacs, com acinetobacter baumannii resistent als carbapenem i Pseudomonas aeruginosa. La resistència als antimicrobians és una càrrega important per a la salut, causant aproximadament 700.000 morts a tot el món cada any. És de vital importància. La qüestió és que hem de continuar desenvolupant noves teràpies efectives per fer front a aquesta amenaça creixent".

3. Els estudis epidemiològics han posat l'accent en la prevalença de soques gramnegatives resistents als carbapenem, que s'associen amb una alta mortalitat i altes necessitats no satisfetes

Una anàlisi retrospectiva de gràfics (estudi CARBAR) de centres clínics del Regne Unit, França i Espanya va mostrar que més del 8% dels bacteris gramnegatius són resistents al carbapenem. La infecció més comuna causada per bacteris gramnegatius resistents als carbapenem és la pneumònia (40,7%). Entre aquests pacients, el patogen més comú va ser Pseudomonas aeruginosa resistent als carbapenem (37%), seguit d'Enterobacter (36%). El 59% dels pacients requereixen ventilació mecànica, i la taxa de mortalitat de totes les infeccions per patògens és del 44%, la qual cosa indica que aquest grup de pacients té opcions de tractament limitades i necessitats no satisfetes molt altes.