Gilead/Galapagos Oral Jyseleca aviat serà aprovat a la UE: millora els símptomes i alleujament durador!

Galapagos NV, soci de Gilead Sciences, va anunciar recentment que el Comitè de Medicaments d'Ús Humà (CHMP) de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) ha emès una opinió de revisió positiva que recomana l'aprovació del fàrmac antiinflamatori oral Jyseleca (filgotinib). És un inhibidor oral prioritari de JAK1 un cop al dia per al tractament de pacients adults amb colitis ulcerosa (CU) de moderada a severament activa amb resposta insuficient, fracàs o intolerància a les teràpies convencionals o als agents biològics.

Ara, les opinions del CHMP es presentaran a la Comissió Europea (CE) perquè la revisi, que normalment pren una decisió de revisió final en un termini de 2 mesos. Si s'aprova, Jyseleca oferirà una nova opció de tractament per als pacients amb CU activa de moderada a severa a la Unió Europea. Val la pena assenyalar que la FDA dels EUA no ha aprovat cap indicació de Jyseleca per consideracions de seguretat.

Jyseleca és un inhibidor selectiu de JAK1 oral que ha estat aprovat per a la seva comercialització a la Unió Europea, el Regne Unit i el Japó per al tractament de pacients moderats a greus amb insuficiència o intolerància a un o més fàrmacs antireumàtics modificadors de la malaltia (FAME). Pacients adults amb artritis reumatoide (AR). Pel que fa a la medicació, Jyseleca es pot utilitzar com a monoteràpia o en combinació amb metotrexat (MTX). En l'actualitat, l'aplicació de Jyseleca' per al tractament de les indicacions de UC també està en procés de revisió regulatòria al Regne Unit i al Japó.

Val la pena esmentar que recentment, AbbVie va presentar una nova sol·licitud d'indicació per a l'inhibidor oral de JAK1 Rinvoq (upadacitinib) a la FDA dels EUA i l'EMA de la UE: per al tractament de pacients adults amb UC de moderada a greu actiu. Rinvoq també és un inhibidor selectiu de JAK1 oral.

Les opinions positives del CHMP es basen en dades del projecte crític 2b/3 SELECTION. Aquest projecte va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Jyseleca com a teràpia d'inducció i manteniment en pacients adults amb UC moderadament a greument actius que han fracassat en les teràpies convencionals o biològics. SELECCIÓ inclou 2 estudis d'inducció controlats amb placebo, un per a pacients que han estat biològics ingènus (biològics ingenus, no rebuts biològics prèviament) i l'altre per a pacients amb experiència biològica (biològics amb experiència, biològics rebuts prèviament) i després un estudi de manteniment de 47 setmanes per a pacients que van respondre a Jyseleca després de 10 setmanes de tractament. Els pacients que responen al placebo van continuar utilitzant placebo cec durant el període de manteniment. Els resultats de l'assaig SELECTION es van publicar recentment a The Lancet, vegeu: Filgotinib com a teràpia d'inducció i manteniment per a la colitis ulcerosa (SELECTION): un assaig de fase 2b/3 doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo.

Estructura molecular del filgotinib

La colitis ulcerosa (CU) és una malaltia inflamatòria intestinal crònica (EII). Els símptomes de la malaltia solen ser intermitents, de manera que els pacients solen experimentar atacs i remissions. A més dels efectes físics, la malaltia també pot comportar efectes psicològics importants.

L'ingredient farmacèutic actiu de Jyseleca ésfilgotinib, que és un inhibidor de JAK1 altament selectiu descobert i desenvolupat per Galápagos. A finals de desembre de 2015, Gilead va arribar a un acord amb Galápagos per un total de 2.000 milions de dòlars americans per desenvolupar i comercialitzar conjuntament filgotinib a nivell mundial. No obstant això, a causa dels importants contratemps en la regulació dels EUA, les dues parts van revisar l'acord de comercialització i desenvolupament de filgotinib el desembre de 2020. Galápagos serà responsable de la comercialització de filgotinib a Europa (es preveu que el període de transició s'acabi a finals de 2021). ), mentre que Gilead continuarà sent responsablefilgotinibfora d'Europa, inclòs el Japó (on Gilead vendrà conjuntament filgotinib amb Eisai).

Actualment,filgotinibs'està desenvolupant per tractar una varietat de malalties inflamatòries, de les quals els estudis de fase 3 inclouen el tractament de l'artritis reumatoide, la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa. Tanmateix, en el camp dels inhibidors de JAK, el filgotinib també s'enfronta a múltiples productes competidors. A més dels dos productes enumerats, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, l'oponent més fort serà Rinvoq d'AbbVie' (upadacitinib).

Val la pena assenyalar que durant el primer semestre d'aquest any, la FDA dels EUA va ajornar el calendari de revisió per a noves indicacions d'una sèrie d'inhibidors de JAK, inclòs Pfizer.abrocitinibper al tractament de la dermatitis atòpica (DA) moderada a greu, Xeljanz/Xeljanz XR tracta l'espondilitis anquilosant (EA), Olumiant tracta la DA moderada a severa, Rinvoq tracta la MA moderada a severa i l'APs activa.

El motiu és que, en un estudi de seguretat posterior a la comercialització publicat el gener d'aquest any, es va trobar que Xeljanz augmentaria el risc de patir malalties greus relacionades amb el cor i càncer en comparació amb els inhibidors tradicionals del TNF. Actualment, la FDA dels EUA està revisant rigorosament tots els medicaments de la categoria d'inhibidors de JAK. L'agència ha demanat a les empreses farmacèutiques rellevants que proporcionin dades d'anàlisi addicionals.