El inhibidor Filgotinib de Jile 1 de Gilead té èxit en el tractament de la colitis ulcerosa activa intensa per a la fase III!

Gilead Sciences i el seu soci Galapagos van anunciar recentment els resultats positius de primera línia de l'estudi de FASE IIb / III SELECTION. Aquest és un estudi aleatori, doble cec, controlat amb placebo. En 1348 pacients que no havien rebut prèviament un agent biològic (biològic-ingenu) o ja havien rebut un agent biològic (amb experiència biològica). Els pacients adults amb colitis ulcerosa activa de moderada a severa (UC) avaluen l’eficàcia i la seguretat de l’inhibidor filgotinib selectiu de JAK 1 . Els resultats van mostrar que en comparació amb el placebo, la dosi de 200 mg de filgotinib va ​​assolir tots els objectius principals de l'estudi, incloent: la proporció de pacients que van induir la remissió clínica a la setmana 10 i van mantenir la remissió clínica a la setmana. 58 ha augmentat significativament. La dosi de 100 mg de filgotinib no va assolir una diferència estadísticament significativa en la taxa de remissió clínica a la setmana 10.

L’estudi SELECTION va incloure 2 proves d’inducció i 1 test de manteniment. Els assaigs d’inducció de la cohort A van incloure pacients tractats amb agents biològics, i els assaigs d’inducció de Cohort B van incloure pacients tractats amb agents biològics. En dos assaigs d’inducció, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre filgotinib 200 mg, 100 mg i placebo en una proporció 2: 2: 1 . Els pacients que van aconseguir remissió clínica o resposta clínica a la 10 setmana de la inducció van ser assignats de nou aleatòriament a una proporció 2: 1 i van rebre la seva dosi d’inducció de filgotinib o placebo per al tractament fins al 58 setmana. Els pacients que van completar el 58 tractament de l’estudi de SELECTION de la setmana van entrar a l’assaig d’extensió a llarg termini de SELECTION per avaluar la seguretat a llarg termini de filgotinib en pacients amb UC activa moderada a severa.

En aquest assaig, la remissió clínica es va definir com: una puntuació d’endoscòpia de 0 o {{1}}, una puntuació de sagnat rectal de 0, una disminució de la freqüència de femta des de la línia inicial per ≥ 1 i una puntuació de 0 o {{1}}. A la cohort de tractament primari de biològics (assaig d’inducció de la cohort A; n= 659), 52% dels pacients tenien una puntuació clínica de Mayo inicial (MCS) ≥ 9 punts. A la cohort de tractament biològic (prova d’inducció de cohort B; n= 689), 74% dels pacients tenien un punt de MCS inicial ≥ 9 i 5 1% de pacients. havia utilitzat 2 diferents agents biològics (antagonistes del TNFα i antagonistes de la integrina).

Les dades mostren que entre els pacients recentment tractats en biològica (cohort A), en comparació amb el grup placebo, hi ha la proporció de pacients amb remissió clínica al tractament {{1}} mg en el {{{{ 14}}}} mg dosi de grup de filgotinib es va incrementar estadísticament significativament ({{3}}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Entre els pacients tractats amb biològics (cohort B), en comparació amb el grup placebo, la proporció de pacients amb remissió clínica en la dosi de {{2}}} mg de grup de filgotinib a la setmana {{1} } del tractament també va augmentar significativament (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Els pacients que van rebre una dosi de 100 mg o 200 mg de filgotinib i van obtenir resposta o remissió clínica després de {{2}}} setmanes de tractament es van reordenar després a la seva dosi d’inducció de filgotinib o placebo en una proporció 2: 1 i tractada fins a la setmana {{5}} (assaig de manteniment, n= 558 ). Les dues dosis de filgotinib van arribar al punt final principal de l’assaig de manteniment: dels pacients recentment tractats i amb agents biològics, a la setmana {{8}}, 37. 2% dels pacients que van rebre la dosi de 200 mg de filgotinib van aconseguir una remissió clínica, en comparació amb {{1 2}}. 2% en el grup placebo (p< 0.="" {{1="" 5}})).="" 2="" 3.="" 8%="" dels="" pacients="" que="" van="" rebre="" 100="" dosi="" de="" mg="" de="" filgotinib="" van="" obtenir="" remissió="" clínica,="" en="" comparació="" amb="" 13.="" {{20}="" }%="" al="" grup="" placebo="" (p="0,04" 2="">

En termes de seguretat, la incidència d’esdeveniments adversos greus en els grups de tractament va ser similar en els assaigs d’inducció de pacients recentment tractats amb agents biològics (grup 200 mg: {{{{{3}}) }. {{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg grup: 4. 7%; grup placebo: {{{{ 11}}}}. 9%). En l'assaig d'inducció de pacients tractats amb agents biològics, la incidència d'esdeveniments adversos greus també va ser similar en cada grup de tractament (200 grup mg: 7. 3%; {{{{{ 3}}}} 00 mg grup: {{1 3}}. 3%; grup placebo: 6. 3%). Cap de les dues cohorts d’inducció va morir.

En l'assaig de manteniment, 4. 5% dels pacients que prenien la dosi de 200 mg de filgotinib van patir esdeveniments adversos greus, mentre que el grup placebo corresponent no va patir esdeveniments adversos greus. Es van produir esdeveniments adversos greus a 4. 5% dels pacients que prenien filgotinib amb una dosi de 100 mg, en comparació amb 7. 7% de pacients corresponents grup placebo.

Durant les fases d’inducció i manteniment de l’estudi, la incidència d’infeccions severes, herpes zòster, trombosi venosa, embòlia pulmonar i perforació gastrointestinal eren baixes i eren comparables entre els grups de tractament. A l’assaig de manteniment, es van observar dues morts al grup de tractament amb filgotinib 200 mg. Segons l’informe de l’autòpsia, un pacient que abans patia asma va morir per un empitjorament de l’asma i un altre pacient que abans patia aterosclerosi va morir per una insuficiència cardíaca del ventricular esquerre. L'investigador va avaluar ambdues morts al no relacionar-se amb la droga d'estudi.

Colitis ulcerosa (UC, font de la imatge: healthjade.com)

Els resultats detallats de l'estudi SELECTION seran anunciats en una futura conferència mèdica. El director mèdic de Gird, Merdad Parsey, MD, va dir: “GG”; se’ns encoratja per la resposta primerenca de filgotinib com a teràpia d’inducció i per l’eficàcia continuada de la teràpia de manteniment. Els pacients amb colitis ulcerosa moderada a severa tenen problemes per controlar la malaltia de manera efectiva. Aquestes dades de primera línia indiquen que el filgotinib pot tenir un paper per ajudar a més pacients a aconseguir una millora significativa i sostinguda de la resposta al tractament mitjançant un tractament oral."

El doctor Walid Abi-Saab, director mèdic de Galapagos, va dir: Quota de GG; estem molt contents de veure que els resultats de l’estudi de SELECCIÓ indiquen que el filgotinib pot ajudar pacients amb colitis ulcerosa, inclosos els que no responen al tractament, per aconseguir i mantenir la remissió de la malaltia durant més d’un any. Creiem que els resultats de l'estudi indiquen que l'eficàcia i la seguretat del medicament són coherents amb els descobriments anteriors i proporcionen una contribució significativa a les dades dels pacients que utilitzen el medicament en altres condicions inflamatòries. Esperem presentar amb més detall a la comunitat científica el resultat."

La colitis ulcerosa (UC) és una malaltia inflamatòria idiopàtica crònica que afecta el còlon i sol incloure un període de remissió i un període actiu. Els símptomes habituals de la UC són diarrea sagnant i urgències rectals. Actualment, no hi ha cura per a la UC, i la majoria dels pacients necessiten medicació durant tota la vida. Clínicament, l’objectiu del tractament amb la UC és induir la remissió (alleujament de símptomes o asimptomàtica). Si s’aconsegueix aquest objectiu, es requereix un tractament de manteniment per evitar que es repeteixi la malaltia. Es calcula que 40% dels pacients recauen cada any i no han aconseguit una remissió sostinguda.

Estructura molecular del filgotinib (Font de la imatge: Wikipedia)

filgotinib és un inhibidor de JAK 1 altament selectiu, descobert i desenvolupat per Galapagos. Gilead va arribar a un acord amb Galápagos per un import total de fins a 2 mil milions de dòlars a finals de desembre 2015 per desenvolupar conjuntament filgotinib. Aquesta cooperació ajudarà a reforçar la posició de Gilead' en el camp de les malalties inflamatòries, i aquest camp també es convertirà en un nou punt de creixement de Gilead en el futur després de l’hepatitis C i el VIH.

Al desembre 2019, Gilead va presentar una nova sol·licitud de medicament per a filgotinib per tractar l'artritis reumatoide (RA) a la FDA dels Estats Units. Cal destacar que Gilead també va presentar un val de revisió prioritari per reduir el temps de revisió. Actualment, la Unió Europea i els reguladors japonesos també estan revisant el tractament amb filgotinib de les indicacions de la RA. A més de la RA, les dues parts també estan desenvolupant el fàrmac per a una varietat d’altres malalties inflamatòries. El tractament de la malaltia de Crohn' s i la colitis ulcerosa ha entrat en fase III.

EvaluatePharma, una agència d’investigació de mercats farmacèutics, preveia anteriorment que filgotinib es convertirà en un dels productes clau de Gilead per impulsar el creixement futur, amb les vendes globals que s’esperaran que arribin a 1. 4 mil milions en {{2 }}. Tanmateix, en el camp dels inhibidors de JAK, filgotinib també s’enfrontarà a diversos productes que competeixen. A més dels dos productes llistats Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, el rival més fort serà Rinvoq de AbbVie. Aprovat, tractament de RA moderada a greu. EvaluatePharma també va predir que les vendes de Rinvoq' s a 2 02 4 arribaran a 2. 57 mil milions de dòlars americans.