GlaxoSmithkline Rukobia aprovat per la UE: nou mecanisme anti-VIH

ViiV Healthcare és una empresa de recerca i desenvolupament de fàrmacs contra el VIH/SIDA controlada per GlaxoSmithKline (GSK) i Pfizer i Shionogi. Recentment, la companyia va anunciar que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Rukobia (fostemsavir) comprimits d'alliberament sostingut de 600 mg, combinats amb altres fàrmacs antiretrovirals (ARV), per al tractament del VIH-1 multifàrmac resistent que no es pot construir com un programa antiviral inhibitori Persones infectades per adults.

Rukobia és un inhibidor pioner de l'afecció al VIH que funciona apuntant al primer pas del cicle de vida del VIH. No té resistència creuada amb altres fàrmacs ARV que han estat aprovats. Això proporcionarà resistència multid fàrmac, Els pacients en risc de progressió de la malaltia i la mort proporcionen una nova opció de tractament.

Rukobia és un nou inhibidor de l'afecció per al tractament de la infecció pel VIH-1. Al juny de 2020, Rukobia va ser aprovat per la FDA dels EUA. Les indicacions són: combinades amb altres fàrmacs ARV, utilitzats per tractar múltiples teràpies contra el VIH (fortament experimentades amb tractament, HTE), i a causa de la resistència als fàrmacs / intolerància o seguretat Per a aquells amb VIH-1 multi-resistent als fàrmacs que han fracassat els seus règims actuals d'ARV. En l'estudi bright de fase III, la majoria (60%) HTE multi-fàrmac resistent VIH-1 persones infectades per adults van rebre Rukobia i optimitzat tractament de fons per aconseguir i mantenir la supressió viral fins a 96 setmanes, i cd4 + T tecnologia cel·lular està clínicament disponible Millora del significat.

Els avenços significatius en les últimes dècades han millorat enormement el tractament del VIH, i per a molts pacients, el VIH es considera una malaltia controlable per a tota la vida. No obstant això, a causa de la resistència als fàrmacs, tolerabilitat o consideracions de seguretat, els pacients amb HTE adults (al voltant del 6% de les persones infectades pel VIH) tenen poca o cap opció i estan en risc de progressió i mort de la SIDA, i es necessiten opcions de tractament addicionals amb urgència.

L'aprovació de Rukobia per a la comercialització proporcionarà una opció de tractament important per a aquells infectats amb adults multi-resistència hte VIH-1 que no poden utilitzar medicaments existents per suprimir i mantenir la supressió viral a causa de diverses raons. Anteriorment, la FDA dels EUA ha concedit a Rukobia qualificació de via ràpida, qualificació de revisió priori prioritat, i la qualificació avançada de medicaments. La Unió Europea EMA ha atorgat a Rukobia la qualificació per a l'avaluació accelerada.

El principi farmacèutic actiu de Rukobia és fostemsavir, que és un inhibidor de l'afecció vih-1 de primera classe. Fostemsavir és un prodrug de temsavir. Després de l'administració oral, fostemsavir es pot convertir en temsavir, que després s'absorbeix i exerceix efectes antivirals mitjançant la subunitat de glicoproteïna 120 (gp120) de la superfície del virus. En unir-se a aquesta ubicació sobre el virus, temsavir impedeix que el virus del VIH s'adhereixi a les cèl·lules CD4+ T del sistema immunitari de l'hoste i altres cèl·lules immunitàries, i evita que el virus del VIH infecti aquestes cèl·lules i proliferen. Atès que Rukobia és la primera teràpia antiretroviral per al primer pas (afecció) del cicle del virus, no ha mostrat resistència a altres tipus de fàrmacs antiretrovirals, que poden ajudar a desenvolupar resistència a la majoria dels altres fàrmacs induïts per la infecció pel VIH induït per fàrmacs.

En els últims 30 anys, s'ha avançat increïblement en el tractament del VIH. Els fàrmacs antiretrovirals poden inhibir eficaçment el VIH, el que ajuda a reduir la progressió de la malaltia, la transmissió del VIH i les morts relacionades amb la sida. No obstant això, a causa de les capacitats canviants del VIH, alguns pacients poden desenvolupar resistència als fàrmacs antiretrovirals, resultant en el seu pla de tractament fracassat. Els desafiaments en la tolerabilitat, la seguretat i les interaccions farmacològiques poden reduir encara més el nombre de teràpies antiretrovirals que es poden acceptar a l'hora de dissenyar opcions de tractament efectives. Encara hi ha necessitats mèdiques no cobertes significatives per als pacients resistents als múltiples fàrmacs que prèviament han rebut diversos programes i no poden suprimir amb èxit el VIH. Els resultats de la recerca d'eficàcia i seguretat del projecte de desenvolupament clínic Rukobia mostren que el fàrmac té un potencial únic per als pacients multi-fàrmacs resistents al VIH infectats pel VIH que necessiten noves opcions de tractament. L'aprovació de Rukobia per al mercat proporcionarà una nova manera d'ajudar aquests pacients a aconseguir la supressió viral.

L'estructura molecular de fostemsavir (font d'imatge: Viquipèdia)

L'aprovació de la UE es basa en dades de l'estudi bright de fase III pivotal (NCT02362503) en pacients amb VIH multifàctids HTE. Els resultats de 96 setmanes de l'estudi es van anunciar a la Conferència Internacional de Ciència de la Sida (IAS 2019) de la Societat Internacional de la Sida (IAS 2019) a la Ciutat de Mèxic al juliol de 2019.

BRIGHT és un estudi de dues cohorts (aleatoritzat i no aleatoritzat) que va avaluar la seguretat i l'eficàcia de l'inhibidor de l'afecció DEL VIH-1 fostemsavir en adults prèviament sobre-tractats (HTE) VIH-1 infectats. Un total de 371 pacients van ser matriculats en l'estudi. Tot i que aquests pacients estaven prenent fàrmacs antiretrovirals (ARV), els seus nivells sanguinis del virus (VIH-ARN) encara eren alts. La majoria dels pacients van rebre tractament contra el VIH durant més de 15 anys (71%), havien rebut 5 o més tractaments diferents del VIH (85%) i/o tenia antecedents de sida (86%) abans d'entrar en el judici.

Tots els pacients van registrar resistència als fàrmacs, intolerabilitat i / o contraindicacions a 4 dels 6 fàrmacs ARV actualment disponibles. En la cohort aleatòria (n = 272), els pacients han de mantenir l'activitat completa a la classe 1, però no més que els medicaments ARV de classe 2 en la línia de base, i no poden formar un pla ARV viable dels seus medicaments restants. Aquests pacients van ser assignats a l'atzar a una proporció de 3:1, i van afegir a cegues fostemsavir o placebo (n = 272) al seu pla de tractament fallit actual, i van rebre monoteràpia funcional durant 8 dies. Els pacients (n = 99) que no tenien cap activitat completa restant per a l'ARV aprovat van ser assignats a una cohort no aleatòria i van rebre fostemsavir d'etiqueta oberta i teràpia de fons optimitzada (OBT) el dia 1. El punt final principal de l'estudi va ser el canvi mitjà en l'ARN log10 VIH-1 de la cohort aleatòria entre el dia 1 i el dia 8. Després del període de doble cec de 8 dies, tots els pacients de la cohort aleatòria van rebre fostemsavir d'etiqueta oberta i teràpia de fons optimitzada. Els extrems secundaris clau inclouen la durabilitat de la resposta a 24, 48 i 96 setmanes, així com el canvi de seguretat des de la línia de base en la tecnologia cel·lular CD4+ i l'aparició de la resistència al virus.

Els resultats van mostrar que, basant-se en la caiguda mitjana ajustada de l'ARN VIH-1 des del dia 1 fins al dia 8 en la cohort aleatòria, l'anàlisi del punt final primari va mostrar que el fostemsavir era superior al placebo (reducció de 0,79 i 0,17 log10 c/mL, respectivament; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Dades específiques: Entre els pacients tractats amb fostemsavir i teràpia de fons optimitzada (OBT) en una cohort aleatòria, els que van aconseguir la supressió virològica (ARN VIH-1<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

En l'estudi, les reaccions adverses més comunes (≥5%, totes les qualificacions) van ser nàusees i diarrea. A la setmana 96, la proporció de pacients que van interrompre el tractament fostemsavir a causa d'esdeveniments adversos va ser del 7% (aleatoritzat: 5%, no aleatoritzat: 2%).