Her2 de Seattle Genetics apuntat TKI oral drogues Tukysa va ser aprovat per la UE!

Seattle Genetics (Seagen) ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat el fàrmac anticancer objectiu Tukysa (tucatinib), combinat amb trastuzumab i capecitabina, per al tractament de HER2 que prèviament ha rebut almenys dos règims anti-HER2. Pacients adults amb càncer de mama localment avançat o metastàtic positiu.

Tukysa és un inhibidor de la cinasa de la sirosina de molècula petita oral (TKI) que s'adreça a HER2, una proteïna que promou el creixement de les cèl·lules canceroses. Aquesta aprovació s'aplica a tots els estats membres de la Unió Europea, així com Noruega, Liechtenstein, Islàndia i Irlanda del Nord. Als Estats Units, Tukysa va ser aprovat per la FDA a l'abril de 2020 per al tractament de pacients amb càncer de mama her2 positiu avançat o metastàtic que no poden ser extirpats quirúrgicament i que prèviament han rebut un o més règims anti-HER2 per a malalties metastàtiques, inclòs el desenvolupament cerebral. Pacients que s'han traslladat. A més, Tukysa també ha estat aprovat al Canadà, Suïssa, Singapur i Austràlia.

L'aprovació de la UE és un gran avenç per als pacients europeus. Rebran un fàrmac homologat per primera vegada, que es confirma que és eficaç en pacients amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu que han progressat després de rebre dos règims anti-HER2 estàndards. Proporcionar beneficis de supervivència. En l'assaig pivot HER2CLIMB, en comparació amb el tractament trastuzumab + capecitabine, Tukysa + trastuzumab + capecitabine règim de tractament millorat la supervivència global (OS) i la supervivència lliure de progressió dels pacients (PFS), incloent pacients amb metàstasis cerebrals actives, no tractades o avançades les necessitats són clarament no cobertes.

Clay Siegall, CEO de Seagen, va dir: "La teràpia de combinació Tukysa és un tractament de referència per als pacients amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu (amb o sense metàstasi cerebral). La supervivència global dels pacients s'ha estès significativament. Ens complau que Tukysa hagi estat aprovat a Europa, i esperem proporcionar Tukysa als pacients tan aviat com sigui possible".

Aquesta aprovació es basa en dades de l'assaig clínic HER2CLIMB. Es tracta d'un assaig aleatoritzat (2:1), doble cec, controlat per placebo, controlat per fàrmacs positius en pacients amb càncer de mama her2-positiu localment avançat, combinant tucatinib amb trastuzumab i hidrats de carboni El règim combinat de pecitabina es va comparar amb el règim combinat de trastuzumab i capecitabina. Els pacients matriculats en l'assaig havien rebut prèviament tractament trastuzumab, pertuzumab i T-DM1 (emtansina ado-trastuzumab), i el 48% dels pacients tenien metàstasi cerebral quan estaven matriculats en l'estudi.

Els resultats van mostrar que l'assaig va arribar a l'extrem primari de supervivència lliure de progressió (PFS): en comparació amb el règim de trastuzumab + capecitabina, tucatinib + trastuzumab + capecitabine règim va mostrar una millor eficàcia , El risc de progressió de la malaltia o la mort es va reduir significativament en un 46% (PFS mitjana: 7,8 mesos vs 5,6 mesos; HR=0,54 [95%CI: 0,42-0,71], p.<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

En aquest assaig, la seguretat del tucatinib combinat amb trastuzumab i capecitabine és bona. Les reaccions adverses més comunes en el grup de tractament tucatinib incloïen diarrea, enrogiment de la sensació palmoplantar (PPE), nàusees, fatiga i vòmits. En comparació amb el grup de control, els esdeveniments adversos de grau 3 o superior en el grup de tractament tucatinib incloïen diarrea (12,9% vs 8,6%), aminotransferasa aspartada elevada (AST) (4,5% vs 0,5%), aminotransferasa alanina (ALT) ) Incrementat (5,4% vs 0,5%) i bilirubina va augmentar (0,7% vs 2,5%). No es necessita cap medicina antidiarrea preventiva. Els esdeveniments adversos que van conduir a la interrupció van ser poc freqüents en el grup tucatinib i en el grup de control (5,7% i 3,0%, respectivament).

HER2 és un receptor de factor de creixement que s'exprimeix en una varietat de càncers, incloent càncer de mama, càncer colorectal i càncer gàstric. HER2 media el creixement cel·lular, la diferenciació i la supervivència. En el càncer de mama, al voltant de 15-20% són HER2 positius. En comparació amb el càncer de mama HER2 negatiu, el càncer de mama HER2 positiu és més agressiu i més fàcil de recaure. Fins a un 50% dels pacients amb càncer de mama her2-positiu metastàtic desenvolupen metàstasis cerebrals al llarg del temps.

El principi farmacèutic actiu de Tukysa és tucatinib, que és un inhibidor de la cinasa de la sirosina biològicament eficaç oral (TKI) que és altament selectiu per her2 i no té cap efecte inhibidor evident sobre EGFR. La inhibició de l'EGFR s'associa amb toxicitat significativa, incloent erupció cutània i diarrea. Tucatinib ha mostrat activitat terapèutica com un sol fàrmac, quimioteràpia combinada i altres medicaments dirigits a HER2 (com trastuzumab). Estudis clínics sobre la combinació de tucatinib han demostrat l'activitat sistèmica i anti-cervell metàstasi. Anteriorment, tucatinib ha rebut la designació de fàrmac orfe per la FDA per al tractament de pacients amb càncer de mama amb metàstasi cerebral.

A més de l'assaig HER2CLIMB, Seattle Genetics està duent a terme un altre assaig clínic de fase III, HER2CLIMB-02, per avaluar la combinació de tucatinib i T-DM1 i el règim d'un sol agent T-DM1 per al tractament del càncer de mama positiu her2 irresectable o metastàtic. A més, la companyia també està duent a terme un assaig clínic de fase II MOUNTAINEER per avaluar el tucatinib combinat amb trastuzumab en el tractament de HER2-positiu, ras de tipus salvatge, càncer colorectal metastàtic o irresectable.