Incyte i MorphoSys aconsegueixen la cooperació per desenvolupar un quadre de carboni monoclonal anticorp monoclonal dirigit a CD19 per tractar tumors de cèl·lules B.

MorphoSys és una empresa biofarmacèutica alemanya dedicada a desenvolupar teràpies innovadores i diferenciades per a pacients amb malaltia crítica. Recentment, la companyia va anunciar que ha signat un acord global de cooperació i llicència amb Incyte per desenvolupar i comercialitzar encara més l'anticossos antifunció anti-CD19 tafasitamab de MorphoSys (MOR208), un nou Fc humanitzat dirigit a anticossos monoclonals optimitzadors del domini CD19, CD19 és un clar biomarcador per a una varietat de malalties malignes de cèl·lules B.

Tafasitamab es troba actualment en desenvolupament clínic per al tractament de diverses malalties malignes de cèl·lules B. A finals de desembre de 2019, MorphoSys va presentar una sol·licitud d’aprovació biològica (BLA) a la FDA dels Estats Units que buscava l’aprovació del tafasitamab en combinació amb lenalidomida per a pacients amb limfoma de cèl·lules B grans i refractàries (ref / DLBCL) refractàries (ref / DLBCL). La FDA preveu prendre una decisió a mitjan 2020. A la Unió Europea, s’espera que la sol·licitud d’autorització de màrqueting (MAA) de tafasitamab per a les indicacions anteriors s’enviï a l’Agència Europea de Medicaments (EMA) a mitjan 2020.

Segons l'acord, MorphoSys rebrà un pagament anticipat de 750 milions de dòlars. A més, Incyte invertirà 150 milions de dòlars en MorphoSys per adquirir les accions de dipòsit nord-americà (ADS) de MorphoSys a un preu superior al preu de l'acció quan es va signar l'acord. MorphoSys també serà elegible per a pagaments fets de fins a 1.1 mil milions de dòlars basats en la consecució de fites específiques de desenvolupament, regulació i comercialització. MorphoSys també rebrà royalties iguals d'entre un deu i un 20 per cent basades en les vendes netes de tafasitamab fora dels Estats Units.

Als Estats Units, MorphoSys i Incyte comercialitzaran conjuntament tafasitamab. MorphoSys liderarà l'estratègia de comercialització i registrarà tots els ingressos de vendes de tafasitamab. Les dues parts compartiran beneficis i pèrdues a les 50:50. Fora dels Estats Units, Incyte tindrà drets exclusius de comercialització i dirigirà l'estratègia de comercialització, registrarà tots els ingressos per vendes de tafasitamab i pagarà royalties per les vendes netes de MorphoSys fora dels Estats Units. A més, les dues parts compartiran els costos de desenvolupament relacionats amb assaigs específics globals i nord-americans a una proporció de 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte pagarà el 100% dels costos de desenvolupament futurs per a assaigs específics fora dels Estats Units.

Les dues parts han acceptat desenvolupar tafasitamab àmpliament en r / r DLBCL, DLBCL de primera línia i altres indicacions com ara el limfoma fol·licular [FL], el limfoma de zona marginal [MZL] i la leucèmia limfocítica crònica [CLL]. Incyte dirigirà un estudi conjunt dels inhibidors de PI3Kδ el parsaclisib i el tafasitamab en les malalties malignes de les cèl·lules B. A més, Incyte dirigirà un estudi de registre potencial per a CLL i un estudi de fase III per a r / r FL / MZL. MorphoSys continuarà sent responsable dels assaigs clínics en curs de tafasitamab per limfoma no Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL i DLBCL de primera línia. Les dues parts compartiran la responsabilitat de llançar proves més globals. Incyte té previst promoure el desenvolupament del tafasitamab a més països, inclosos la Xina i el Japó.

L’acord entre MorphoSys i Incyte, incloses les inversions en capital, està subjecte a l’aprovació de les autoritats antimonopoli dels Estats Units i les autoritats antimonopoli alemanyes i austríaces i entrarà en vigor immediatament després que es compleixin els requisits normatius.

Expressió CD19 en diverses etapes de desenvolupament de cèl·lules B i del mecanisme del tafasitamab

tafasitamab és un anticòs monoclonal reforçat amb Fc humanitzat dirigit al CD19. El domini Fc ha estat modificat (incloent 2 substitucions d'aminoàcids S239D i I332E). Millora significativament l'anticòs augmentant la seva afinitat per FcγRIIIa activat sobre cèl·lules efectores. Mecanismes clau per a la mort de cèl·lules dependents del tumor mitjançant citotoxicitat mediada per cèl·lules (ADCC) i fagocitosi de cèl·lules dependents dels anticossos (ADCP). En estudis de models preclínics, s’ha demostrat que el tafasitamab indueix l’apoptosi directa de cèl·lules canceroses en unir-se a CD19.

Actualment, Tafasitamab s'està desenvolupant per a dos tipus de malalties cèl·lules B, incloses la DLBCL i la leucèmia limfocítica crònica (CLL). A nivell mundial, el DLBCL és el tipus més comú de limfoma que no és Hodgkin (NHL) en adults, representant el 40% de tots els casos; El CLL és el tipus de leucèmia més comú en adults. Pel que fa a la regulació, la FDA va atorgar la qualificació de medicaments avançats amb tafasitama (BTD) a l'octubre de 2017 en combinació amb lenalidomida per a pacients amb R / R DLBCL que no són adequats per a la quimioteràpia amb dosis altes (HDC) i el trasplantament autòleg de cèl·lules mare (ASCT). El 2014, la FDA va atorgar una qualificació de via ràpida (FTD) per al tafasitamab per tractar el r / r DLBCL. També el 2014, la FDA i l’EMA van atorgar l’admissió a medicaments orfes de tafasitamab per tractar DLBCL i CLL / SLL (limfoma de cèl·lules petites).

el tafasitamab per a les malalties malignes de cèl·lules B-DLBCL mostra una forta eficàcia.

Als Estats Units, la presentació de BLA es basa en els principals resultats d’anàlisi de l’estudi L-MIND procedent de tafasitamab combinat amb lenalidomida en el tractament de pacients amb DLBCL de R / r i una observació retrospectiva de l’eficàcia de lenalidomida en el tractament de r / r pacients amb DLBCL Resultats d'una cohort de control coincident en l'estudi sexual Re-MIND.

-L-MIND: Es tracta d’un estudi de la fase II d’un sol braç i d’etiqueta oberta que està avaluant el tafasitamab en combinació amb lenalidomida, que anteriorment ha rebut almenys una, però no més de tres teràpies (inclosa una teràpia dirigida anti-CD20, com ara com Rituximab), pacients amb R / R DLBCL que no són elegibles per a la quimioteràpia a dosis elevades (HDC) i posterior trasplantament autòleg de cèl·lules mare (ASCT).

Al maig d'aquest any, l'estudi L-MIND va assolir el seu objectiu principal: la taxa de resposta total (ORR) de tafasitamab + lenalidomida va ser del 60% i la taxa de resposta completa (CR) del 43%. En un seguiment mitjà de 17,3 mesos, la mitjana de supervivència lliure de progressió (PFS) va ser de 12,1 mesos; La remissió va durar amb una durada mitjana de resposta (DOR) de 21,7 mesos. En un seguiment mitjà de 19,6 mesos, la supervivència global mediana (SO) encara no havia assolit (IC del 95%: 18,3 mesos-NR) i la taxa de supervivència als 12 mesos va ser del 73,3%.

-Re-MIND: Un estudi observacional i retrospectiu de dades del món real dissenyat per aïllar la contribució de tafasitamab en un règim de combinació amb lenalidomida i demostrar l'eficàcia de la teràpia combinada. L’estudi va comparar les dades de resposta del món real per a pacients que rebessin r / r DLBCL amb monoteràpia amb lenalidomida i els resultats d’eficàcia de tafasitamab i lenalidomida en pacients amb r / r DLBCL en l’estudi L-MIND. L'estudi va recopilar dades de 490 pacients dels Estats Units i del món real europeu que van rebre monoteràpia de lenalidomida per R / R DLBCL que no van ser elegibles per al trasplantament. D’aquests, es van comparar 76 amb 76 pacients de l’estudi L-MIND en termes d’importants característiques basals. Té un partit d'1: 1.

L’anàlisi va demostrar que l’estudi va assolir l’objectiu primordial: la teràpia combinada de tafasitamab + lenalidomida té avantatges clínics respecte a la monoteràpia de lenalidomida. Les dades específiques són: en comparació amb la monoteràpia amb lenalidomida, la teràpia combinada amb tafasitamab + lenalidomida té una superioritat estadísticament significativa en el punt final principal ORR (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), en="" la="" superioritat="" constant="" també="" es="" va="" observar="" en="" tots="" els="" extrems="" secundaris,="" incloent:="" taxa="" de="" resposta="" completa="" (cr:="" 39,5%="" vs="" 11,8%,="" p=""><0,0001), supervivència="" total="" (sistema="" operatiu="" mitjà:="" no="" assolit="" enfront="" de="" 9,3="" mesos,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab desafiarà dues teràpies CAR-T CD19 que han sortit al mercat

Alguns analistes van assenyalar que, després de la llista de tafasitamab, desafiarà directament les dues teràpies anti-CD19 CAR-T del mercat que tracten R / R DLBCL-Novartis Kymriah i Gilead Yescarta. La teràpia CAR-T és diferent de la petita molècula convencional o de les bioteràpies, que és un producte viu de teràpia amb cèl·lules T. Tant els procediments de tractament Kymriah com Yescarta requereixen que les cèl·lules T del pacient siguin aïllades i es modifiquin genèticament in vitro per permetre que les cèl·lules T expressin un receptor de antigen quimèric (CAR) dissenyat per orientar-se a CD19, i després retornin les cèl·lules T modificades al pacient. Busqueu cèl·lules canceroses que expressin CD19 i tinguin un paper terapèutic.

En termes d'eficàcia, el tafasitamab és comparable a Kymriah i Yescarta. Pel que fa a la medicació, tant Kymriah com Yescarta han de preparar-se per separat per a cada pacient, cosa que requereix un temps determinat, i el tafasitamab és un anticòs monoclonal preparat per a ús industrial, disponible a la carta. En termes de costos de tractament, Kymriah i Yescarta costen centenars de milers de dòlars, mentre que el tafasitamab es pot controlar molt baix. Alguns analistes han comparat el tafasitamab com un "assassí de teràpia cel·lular CAR-T". Si el medicament es comercialitza amb èxit, inevitablement tindrà un impacte enorme sobre Kymriah i Yescarta.

Font original: MorphoSys i Incyte signen un acord global de col·laboració i llicència de Tafasitamab (notícies amb funcions addicionals)