Inhibidor Odevixibat ha rebut una revisió priori prioritat per la FDA dels EUA!

Albireo Pharma és una empresa clínicament rara de malalties hepàtiques que desenvolupa nous reguladors d'àcid biliar. Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha acceptat una nova aplicació de fàrmacs (NDA) per odevixibat, un fàrmac oral un cop al dia per al tractament de la colèstasi intrahepàtica familiar progressiva (PFIC) Picor del pacient. El PFIC és una malaltia rara i devastadora, i l'única opció per a molts pacients és el trasplantament hepàtic o una altra cirurgia invasiva.

La FDA ha concedit una revisió prioriària nda odevixibat i ha designat la Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) data objectiu de 20 de juliol de 2021. El desembre de l'any passat, Albireo va presentar simultàniament els documents d'aplicació de màrqueting d'Odevixibat a la FDA dels EUA i l'EMA de la UE. A la UE, EMA revisarà odevixibat a través d'un procés accelerat d'aprovació. Anteriorment, EMA ha concedit a odevixibat la Designació de Medicaments Orfes i Designació priori prioritat de Fàrmacs (PRIME) per al tractament de PFIC, i la FDA ha concedit odevixibat la Designació de Via Ràpida (FTC), Designació de Malalties Pediàtriques Rares (RPDD) i Designació de Fàrmacs Orfes (ODD) per al tractament de PFIC.

Si s'aprova, odevixibat es convertirà en el primer fàrmac terapèutic aprovat per al PFIC als Estats Units i Europa. Després d'obtenir l'aprovació de la FDA, Albireo serà elegible per a un val de revisió prioritiva de malalties pediàtriques rares (PRV).

L'estructura química d'odevixibat (font d'imatge: medkoo.com)

odevixibat és un inhibidor pioner, potent, selectiu, no sistèmic, transportador d'àcid biliar ileal (IBAT), amb una mínima exposició sistèmica i actuant localment a l'intestí. En l'actualitat, el fàrmac s'està desenvolupant per al tractament de malalties hepàtiques colèstiques infantils rares, incloent PFIC, atresia biliar, i síndrome d'Alagille; entre ells, el PFIC és la primera indicació d'objectiu.

Ron Cooper, President i CEO d'Albireo, va dir: "Amb la presentació de documents d'aplicació reglamentària completats en un temps rècord i ha estat revisat per la FDA i EMA, odevixibat té el potencial per convertir-se en el primer fàrmac aprovat per al tractament de PFIC. A més, Sense tractaments aprovats, PFIC ofereix una oportunitat de negoci emocionant i aplanarà el camí per a altres indicacions de síndrome d'Alagille i atresia biliar."

El PFIC és una malaltia rara i devastadora que pot conduir a una malaltia hepàtica progressiva que amenaça la vida. En molts casos, PFIC pot causar cirrosi i insuficiència hepàtica en els primers 10 anys de vida. Actualment, no hi ha medicaments per tractar el PFIC, només opcions quirúrgiques. Si s'aprova, odevixibat proporcionarà als nens amb PFIC una opció de medicació oral un cop al dia.

Les dades publicades a la reunió de l'AASLD al novembre de 2020 van confirmar que el tractament odevixibat pot proporcionar un alleujament durador per als pacients amb PFIC. L'estudi clínic global de fase 3 PEDFIC-1 és l'estudi més gran mai realitzat en PFIC. Els resultats van mostrar que l'estudi va complir amb el punt final primari dels requisits reguladors dels EUA i la UE: en comparació amb placebo, odevixibat va reduir significativament la resposta àcida biliar (SBA, p = 0,003), una picor cutània significativament millorada (p = 0,004), i la taxa de diarrea era només per a dígits únics. A més, les dades a llarg termini de PEDFIC-2 (estudi d'extensió de fase 3 d'etiqueta oberta) van mostrar que en pacients tractats fins a 48 setmanes, l'SBA es va reduir contínuament i persistentment, l'avaluació pruritus va millorar, i els indicadors de funció hepàtica i de creixement van ser encoratjadors. En aquests dos estudis, l'odevixibat va ser ben tolerat, i els esdeveniments adversos (TEAE) causats pel tractament eren majoritàriament lleus o moderats.

En general, aquests estudis han tornat a confirmar que l'odevixibat té el potencial de convertir-se en el primer fàrmac aprovat per al tractament del PFIC. PFIC és una malaltia devastadora i actualment es tracta amb cirurgia incloent el trasplantament hepàtic. Ovidixbat és un fàrmac de tractament segur i eficaç, que té el potencial de portar canvis reals als pacients de PFIC i les seves famílies. Després d'obtenir l'aprovació reglamentària, Albireo té previst llançar odevixibat al mercat durant el segon semestre de 2021.

PEDFIC-1 és un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo, global multicèntric fase 3, realitzat en 62 pacients amb PFIC1 o PFIC2 d'entre 6 mesos i 15,9 anys. En l'estudi, els pacients van ser assignats a l'atzar per rebre dues dosis orals comercials d'odevixibat (40μg / kg / dia, 120μg / kg / dia) o placebo, un cop al dia durant 24 setmanes. Els pacients del grup de tractament odevixibat van rebre càpsules orals o aerosols un cop al dia. Aquests dos tipus de preparacions no requereixen refrigeració.

Les dades van mostrar que, en l'anàlisi principal, l'estudi va arribar al punt final principal d'acord amb la normativa nord-americana: la taxa positiva d'avaluació de pruritus en el grup de tractament d'odevixibat va ser del 53,5%, i el grup placebo va ser del 28,7% (p=0,004). Pel que fa als extrems secundaris, el 42,9% dels pacients del grup de tractament odevixibat van tenir una millora clínicament significativa en la puntuació pruritus (definida com: a la subescala 0-4, la puntuació de pruritus va disminuir en ≥1,0 punts des de la línia de base a la setmana 24), i el grup placebo va ser de 10,5 %(P=0,018).

A més, l'estudi també va arribar al punt final principal en compliment de la normativa comunitària: el 33,3% dels pacients del grup de tractament d'odevixibat van reduir l'àcid biliar sèric (sBA) en un 70% o van assolir els nivells de 70 μmol/L, mentre que cap pacient del grup placebo va aconseguir aquest objectiu (p= 0,003). En termes d'extrems secundaris, els àcids biliars en el grup de tractament odevixibat van disminuir en una mitjana de 114,3 μmol / L, i el grup placebo va augmentar en 13,1 μmol / L (p = 0,002).

Les dues dosis d'oodevixibat eren estadísticament significatives en cada punt final. En l'estudi, l'odevixibat va ser ben tolerat. La incidència d'esdeveniments adversos va ser similar a la del placebo. Durant l'estudi, no hi va haver esdeveniments adversos greus (SAE) relacionats amb les drogues. La diarrea/ moviments intestinals freqüents van ser els esdeveniments adversos gastrointestinals més comuns relacionats amb el tractament, que es van produir en el 9,5% dels pacients tractats amb odevixibat i 5.0% en el grup placebo.