Inhibidor Vanflyta + Quimioteràpia Tractament de primera línia de FLT3-ITD LMA positiva prolonga significativament la supervivència!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ha anunciat recentment els resultats positius d'un assaig clau de fase 3 global de QuANTUM-First. L'assaig està avaluant el fàrmac anticancerígen dirigit oral Vanflyta (quizartinib) per al tractament de pacients adults recentment diagnosticats amb leucèmia mieloide aguda FLT3-ITD positiva (LMA). Vanflyta és un inhibidor de FLT3 altament eficaç i selectiu.

Els resultats van mostrar que l'assaig QuANTUM-First va arribar al punt final primari: en comparació amb els pacients que només van rebre tractament estàndard, els pacients que van rebre quimioteràpia d'inducció i consolidació estàndard de Vanflyta + i després van continuar rebent monoteràpia vanflyta van tenir una supervivència global estadísticament significativa (OS) i la millora de la significació clínica. En aquest estudi, la seguretat de Vanflyta era controlable i coherent amb el perfil de seguretat conegut de la droga.

La LMA és una de les leucèmies més comunes en adults, representant al voltant d'un terç de tots els casos. La taxa de supervivència a 5 anys de la LMA és d'aproximadament el 29%, i el pronòstic dels pacients amb LMA FLT3-ITD-positiu és particularment desfavorable, incloent un major risc de recurrència i una supervivència general escurçada. Per a la majoria dels pacients amb LMA, la necessitat de millorar la supervivència segueix sent alta.

Les dades de l'assaig QuANTUM-First s'anunciaran en una propera conferència mèdica i es compartiran amb les agències reguladores. Ken Takeshita, cap d'investigació i desenvolupament de Daiichi Sankyo, va dir: "Els resultats de l'assaig de fase 3 QuANTUM-First mostren que afegir un potent i selectiu inhibidor de FLT3 Vanflyta a la quimioteràpia pot perllongar significativament la supervivència general dels pacients amb LMA FLT3-ITD-positius recentment diagnosticats. Període. Esperem compartir dades de QuANTUM-First amb la comunitat d'hematologia i ho discutirem amb les agències reguladores globals".

Estructura molecular del quizartinib

L'ingredient farmacèutic actiu de Vanflyta, quizartinib, és un inhibidor de l'FLT3 de segona generació, que és un inhibidor oral del receptor de molècules petites tyrosina-cinasa que s'adreça i inhibeix selectivament l'FLT3. Als Estats Units, el quizartinib ha estat reconegut com a Designació de Fàrmacs Innovadors (BTD) per al tractament de pacients adults amb LMA FLT3-ITD recaiguda / refractària i designació de via ràpida (FTD) per al tractament de la LMA recaiguda / refractària per la FDA. A més, el quizartinib va rebre la designació de medicament orfe (ODD) per al tractament de la LMA als Estats Units i la Unió Europea, i se li va concedir l'ODD per al tractament de la LMA mutant FLT3 al Japó.

La leucèmia mieloide aguda (LMA) és un càncer agressiu de la sang i la medul·la òssia que provoca la proliferació incontrolada i l'acumulació de glòbuls blancs cancerosos disfuncionals en el cos del pacient i afecta la producció de cèl·lules sanguínies normals. Flt3 (FMS-like tyrosine cinasa 3) és una proteïna tirosina-cinasa receptora transmembrana generalment expressada per cèl·lules mare hematopoètiques. Flt3 promou la supervivència cel·lular, el creixement i la diferenciació a través de diverses vies de senyalització, i juga un paper important en el desenvolupament cel·lular.

La mutació genètica FLT3 pot conduir senyals oncogénicos i és una de les anomalies genètiques més comunes en la LMA. Al voltant del 30% dels pacients amb LMA tenen mutacions genètiques FLT3. Entre ells, la FLT3-ITD és la mutació flt3 més comuna, que afecta al voltant del 25% dels pacients amb LMA. Flt3-ITD és una mutació del conductor amb una alta càrrega de leucèmia, un mal pronòstic i un impacte significatiu en el maneig de la malaltia dels pacients amb LMA. En comparació amb els pacients amb LMA que no porten la mutació FLT3-ITD, els pacients amb LMA FLT3-ITD tenen un pitjor pronòstic general, incloent una major taxa de recurrència, un major risc de mort després de la recurrència i una major probabilitat de recurrència després del trasplantament hematopoètic de cèl·lules mare.

Al juny de 2019, Vanflyta va rebre la primera aprovació reguladora del món al Japó per al tractament de pacients adults amb LMA FLT3-ITD-positiva en recaiguda / refractària. Actualment, Vanflyta no ha estat aprovada en altres països i regions.