Jardiance (empagliflozin) mostra beneficis sostinguts per al cor i els ronyons: independentment de l'estat de la malaltia renal!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly van anunciar recentment una nova designació prèvia per a l'assaig EMPEROR-Preserved de la fase 3 de la fita (NCT03057951) a la conferència de la Setmana Kedney de l'ASN 2021. El resultat de la subanàlisi. Les dades mostren que en pacients adults amb insuficiència cardíaca (IC) amb fracció d'ejecció del ventricular esquerre (FEVI)> 40%, independentment de l'estat de la malaltia renal crònica (ERC) al principi, l'inhibidor de SGLT2 Jardiance (empagliflozina) el tractament va reduir la mort cardiovascular o el risc primari compost d'hospitalització per insuficiència cardíaca i va frenar la disminució de la funció renal.

En aquest estudi, dos terços dels pacients inscrits tenien insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF, FEVI ≥ 50%), i un terç tenia una disminució lleu de la FEVI (40%＜LVEF＜50%). La IC i la ERC estan estretament relacionades, i gairebé la meitat dels pacients adults amb IC tenen ERC. El risc de mort en pacients amb IC augmenta amb la disminució de la funció renal. Independentment de l'estat de la CKD, Jardiance ha demostrat beneficis sostinguts per reduir els esdeveniments d'insuficiència cardíaca greu i frenar la disminució de la funció renal. Aquest resultat emfatitza el valor potencial de Jardiance en la població d'IC ​​amb una àmplia gamma de funció renal, inclosa la població d'HFpEF.

Els resultats publicats anteriorment van mostrar que en pacients adults amb IC amb FEVI> 40%, Jardiance va reduir significativament el risc de l'objectiu primari compost de mort cardiovascular o hospitalització per insuficiència cardíaca en comparació amb placebo. A més, Jardiance va reduir significativament el risc de primera i segona hospitalització per insuficiència cardíaca i va frenar la disminució de la funció renal.

Al començament de l'assaig, més de la meitat (53,5%) dels pacients adults tenien ERC (definida com eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" o="" uacr=""> 300 mg/g) i 9,7 % presentava una insuficiència renal severa (eGFR<30 ml/min/1,73m2).="" la="" nova="" subanàlisi="" prèviament="" designada="" mostra="" que="" el="" benefici="" del="" tractament="" de="" jardiance="" observat="" a="" la="" població="" general="" és="" coherent="" amb="" el="" benefici="" del="" tractament="" observat="" en="" pacients="" adults="" amb="" i="" sense="" erc.="" dins="" de="" tot="" el="" rang="" de="" funció="" renal="" (egfr="" va="" disminuir="" a="" 20="" ml/min/1,73="" m2),="" jardiance="" va="" continuar="" millorant="" el="" pronòstic="" cardiovascular="" i="" alentint="" la="" disminució="" de="" la="" funció="" renal.="" independentment="" del="" nivell="" inicial="" de="" funció="" renal,="" jardiance="" és="" ben="">

Mohamed Eid, vicepresident de desenvolupament clínic i afers mèdics de la Medicina Cardiometabòlica i Respiratòria de Boehringer Ingelheim, va dir: "La insuficiència cardíaca, especialment la insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF), és una malaltia complexa i difícil de tractar. El pronòstic és només a mesura que la càrrega global de la malaltia renal crònica empitjora. Els resultats encoratjadors d'aquesta subanàlisi demostren encara més el potencial de Jardiance per oferir opcions de tractament per a adults amb malalties cardiorenals i metabòliques."

Jeff Emmick, vicepresident de desenvolupament de productes d'Eli Lilly, va dir: "Aquestes dades marquen una fita important per al nombre creixent de pacients amb insuficiència cardíaca i malaltia renal crònica. Opcions de tractament addicionals. Esperem continuar investigant per abordar les necessitats mèdiques no cobertes dels pacients amb insuficiència renal, inclòs a través del nostre assaig de fase 3 d'EMPA-RENDY a Jardiance, i esperem amb impaciència els resultats l'any vinent."

EMPERADOR: punt final primari preservat i resultat d'hospitalització per insuficiència cardíaca

Anteriorment, la FDA ha concedit al projecte de desenvolupament de Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) per reduir el risc de mort cardiovascular i d'hospitalització per insuficiència cardíaca en pacients adults amb insuficiència cardíaca crònica (NYHA II-IV). Els projectes EMPEROR inclouen la prova EMPEROR-Reduïda i la prova EMPEROR-Preservada. Entre ells, els resultats de la prova EMPEROR-Reduced formen la base de la recent aprovació de Jardiance de la FDA per al tractament de la insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció reduïda (HFrEF). Segons els resultats de l'assaig EMPEROR-Preserved, la FDA també va concedir a Jardiance una designació de fàrmac innovador (BTD) per al tractament de pacients adults amb HFpEF. Actualment, Jardiance no és adequat per al tractament de l'HFpEF.

El març de 2020, la FDA també va concedir a Jardiance un FTD per al tractament de la CKD. Aquesta qualificació cobreix l'assaig EMPA-RENDY en curs, que investiga l'impacte de Jardiance en la progressió de la malaltia renal i la mort cardiovascular en pacients adults amb ERC amb o sense diabetis. Actualment Jardiance no és adequat per al tractament de la ERC.

L'assaig EMPEROR-Preserved de la fase 3 de la fita va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Jardiance en el tractament de pacients adults amb HFpEF. L'assaig va incloure 5.988 pacients amb insuficiència cardíaca, 4.005 pacients amb fracció d'ejecció del ventricular esquerre (FEVI) ≥ 50% i 1.983 pacients amb FEVI< 50%.="" a="" l'assaig,="" els="" pacients="" van="" ser="" assignats="" aleatòriament="" per="" rebre="" una="" dosi="" oral="" de="" 10="" mg="" de="" jardiance="" (n="2997)" o="" placebo="" (n="2991)" un="" cop="" al="" dia,="" així="" com="" el="" tractament="" de="" la="" insuficiència="" cardíaca="" tal="" com="" indiquen="" les="">

Els resultats van mostrar que l'assaig va assolir el punt final primari compost: en pacients adults amb HFpEF, en comparació amb placebo, Jardiance va reduir el risc relatiu de mort cardiovascular o d'hospitalització per insuficiència cardíaca en un 21%, un efecte impressionant. Aquest benefici no té res a veure amb la fracció d'ejecció o l'estat de diabetis. L'anàlisi dels punts finals secundaris clau va mostrar que, en comparació amb el placebo, Jardiance també va reduir el risc relatiu de les primeres hospitalitzacions per insuficiència cardíaca i les posteriors en un 27% i va retardar significativament la disminució de la funció renal. En aquest assaig, la seguretat de Jardiance és bàsicament la mateixa que la seguretat coneguda del fàrmac. Les dades completes s'han publicat al New England Journal of Medicine (NEJM) amb el títol de l'article:empagliflozinaen insuficiència cardíaca amb una fracció d'ejecció conservada.

Les dades de l'assaig EMPEROR-Preserved van complementar els resultats de l'assaig EMPEROR-Reduït de fase 3 anterior. Aquest últim assaig va mostrar: (1) En pacients adults amb insuficiència cardíaca (ICFr) amb fracció d'ejecció reduïda, quan es combina amb l'atenció estàndard, en comparació amb placebo, Jardiance 10 mg va reduir significativament el risc relatiu compost de mort cardiovascular o hospitalització per insuficiència cardíaca en un 25% , i els resultats van ser consistents en el subgrup de pacients amb i sense diabetis tipus 2 (T2D). (2) L'anàlisi dels punts finals secundaris clau va mostrar que, en comparació amb el placebo, Jardiance va reduir un 30% l'anàlisi relativa dels primers i els reingrés per insuficiència cardíaca i va alentir significativament la disminució de la funció renal.

En conjunt, aquests estudis han demostrat els beneficis de Jardiance per als pacients amb tot l'espectre de malalties d'insuficiència cardíaca, incloent HFrEF i HFpEF. En l'informe financer del tercer trimestre publicat per Eli Lilly, la companyia va revelar que ha presentat una sol·licitud perquè Jardiance tracti HFpEF amb el seu soci Boehringer Ingelheim als reguladors dels EUA i de la UE. Si s'aprova, Jardiance es convertirà en el primer tractament validat clínicament per a tot l'espectre de la insuficiència cardíaca i oferirà als pacients amb insuficiència cardíaca l'oportunitat de canviar fonamentalment el futur. Als Estats Units, més de 6 milions de persones pateixen insuficiència cardíaca, i aproximadament la meitat d'elles pateixen HFpEF, també coneguda com a insuficiència cardíaca diastòlica. Actualment, no hi ha cap tractament aprovat clínicament que pugui millorar significativament el pronòstic de l'IC d'espectre complet. A partir de la prevalença, els resultats adversos i la manca de tractaments clínicament provats fins ara, s'ha descrit l'HFpEF com la major necessitat no satisfeta en medicina cardiovascular.