JNJ Invokana Aprovat per la Unió Europea: el primer nou fàrmac per al tractament de la nefropatia diabètica (DKD) en pacients amb diabetis tipus 2 en vint anys!

L’amplificador Johnson GG; Agent hipoglucèmic de Johnson (JNJ) Invokana (nom comú:canagliflozina) recentment ha rebut bones notícies de la Unió Europea sobre la regulació. La Comissió Europea (CE) ha aprovat l’ampliació de la indicació d’Invokana per a l’ús en pacients adults amb diabetis tipus 2 (T2D) acompanyada de nefropatia diabètica (DKD) per millorar el pronòstic renal.

L'etiqueta del medicament incorporarà dades de l'assaig CREDENCE fita per reflectir els resultats d'un pronòstic renal millorat significativament en pacients amb T2D amb DKD. Aquest resultat té una importància clínica important per a la prevenció de la insuficiència renal i ara s’ha incorporat a les directrius mundials dels ronyons, diabetis i cardiovasculars mundials de' això proporciona milions de pacients amb malaltia renal crònica i diabetis tipus 2 amb una oportunitat significativa de millorar la seva salut.

Val a dir que al mercat europeu, des de l’aprovació dels inhibidors de l’enzim convertidor d’angiotensina (ACE) i dels bloquejadors del receptor de l’angiotensina II (ARB), Invokana és el primer homologat per al seu ús en gairebé 20 anys. Les teràpies per retardar la progressió del DKD en pacients amb diabetis tipus 2 inclouen pacients amb insuficiència renal moderada a severa i proteinúria (albúmina urinària: proporció de creatinina GG; 300 mg / g).

A més, actualment, Invokana és l’únic inhibidor del cotransportador de glucosa en sodi (SGLTi) que es pot utilitzar per tractar DKD en pacients amb T2D. Es calcula que hi ha 59 milions d’adults amb diabetis a tota Europa, el 90% dels quals tenen diabetis tipus 2 (T2D) i aproximadament el 40% dels pacients amb T2D continuaran desenvolupant malalties renals.

Per primera vegada a Europa, els pacients amb T2D amb una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) entre 60-45 ml / min / 1,73m2 poden iniciar un tractament amb Invokana. A més, els pacients amb T2D amb proteinúria i eGFR ≥30ml / min / 1,73m2 ja poden iniciar el tractament amb Invokana i continuar el tractament fins a la diàlisi o trasplantament de ronyó.

Als Estats Units, Invokana va rebre l’aprovació de la FDA a l’octubre de 2019: per a pacients adults amb T2D i DKD i una certa quantitat de proteïnes a l’orina, reduint la malaltia renal en fase final (ESKD), empitjorament de la funció renal i mort cardiovascular (CV). 1. El risc d’hospitalització per insuficiència cardíaca. Als Estats Units, Invokana és l’únic medicament per a diabetis tipus 2 que es pot utilitzar per reduir el risc d’hospitalització d’insuficiència cardíaca en pacients amb T2D i DKD. És també el primer nou fàrmac que es pot utilitzar per retardar la progressió de la DKD en aquests pacients en gairebé 20 anys.

Nefropatia diabètica (Font de la imatge: cilisos.my)

La diabetis tipus 2 (T2D) és la principal causa de malalties renals i la cinquena primera causa de mort a tot el món. La nefropatia diabètica (DKD) és una malaltia progressiva que, si no es tracta, pot comportar diàlisi i trasplantament de ronyó. A més, els pacients amb DKD també tenen un gran risc de patir malalties cardíaques i ictus.

Aquesta aprovació es basa en dades de l’estudi CREDENCE de la Fase III de les fites del pronòstic renal. Aquest és el primer estudi de pronòstic renal realitzat específicament sobre pacients amb DKD i T2D. Tots els pacients reben teràpia de fons estàndard d’atenció, que inclou inhibidors de l’enzim convertidor d’angiotensina (ACE) i bloquejadors dels receptors d’angiotensina II (ARBS). Aquest estudi clínic multicèntric randomitzat, de doble cec, controlat amb placebo, paral·lel, va inscriure 4401 pacients T2D amb CKD, comparant l’eficàcia i la seguretat d’Invokana i el placebo en la prevenció del pronòstic renal clínic i CV sexual. Aquests pacients presenten una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) ≥30 a< 90="" ml="" min="" 1,73="" metres="" quadrats,="" presència="" d’albuminúria="" (300="" mg="">< albúmina="" urinària:="" relació="" creatinina="" ≤5000="" mg="" g),="" tots="" els="" pacients="" són="" aleatoritzats="" abans="" de="" rebre="" l’inhibidor="" de="" l’ace="" o="" l’etiqueta="" màxima="" d’arb="" o="" tractament="" de="" dosi="" tolerat="" durant="" més="" de="" 4="">

Al juliol de 2018, l'estudi es va acabar de manera prematura a causa de l'eficàcia especialment significativa. Les dades mostren que en comparació amb el placebo + atenció estàndard, la cura estàndard d’Invokana 100 mg + serà l’objectiu principal compost (malaltia renal en etapa final [ESKD]), la creatinina sèrica es va duplicar, la mort dels ronyons o CV) 30% (índex d’incidència: 43,2 vs 61,2 / 1000 anys pacient; HR=0,70 [IC del 95%: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" a="" més,="" els="" resultats="" també="" van="" mostrar="" que="" invokana="" va="" reduir="" el="" risc="" d’endpoints="" de="" la="" cv="" secundària,="" incloent="" una="" reducció="" del="" 39%="" del="" risc="" d’hospitalització="" de="" insuficiència="">

En termes de seguretat, la incidència d’esdeveniments adversos i d’esdeveniments adversos greus era generalment similar entre el grup Invokana i el grup placebo. La incidència d’amputació de les extremitats inferiors en el grup Invokana i el grup placebo (12,3 vs 11,2 esdeveniments / 1000 pacients anys; HR=1,11; IC del 95%: 0,79-1,56) i la incidència de fractures jutjades (11,8 vs 12,1 esdeveniments / 1000 anys de pacient; HR=0,98; IC del 95%: 0,70-1,37) No hi va haver diferències estadístiques.

Invokana és una classe de fàrmacs hipoglucèmics per a inhibidors de SGLT2. SGLT2 és una proteïna transportadora implicada en la reabsorció de glucosa dels túbuls renals proximals. Invokana suprimeix principalment la SGLT2 expressada al ronyó, redueix la reabsorció de glucosa pel ronyó i augmenta l’excreció de glucosa a l’orina, aconseguint així l’efecte de la disminució dels nivells de glucosa en sang i l’efecte hipoglucèmic no depèn de la cèl·lula β. funció i resistència a la insulina. En comparació amb els no diabètics, els ronyons de pacients amb diabetis tipus 2 poden reabsorbir grans quantitats de glucosa al torrent sanguini, cosa que pot augmentar els nivells de sucre en la sang. A més del seu clar efecte hipoglucèmic, Invokana també pot proporcionar beneficis addicionals com la pèrdua de pes, la progressió de proteinúria retardada i la caiguda de la pressió arterial.

Invokana inhibeix selectivament SGLT2 per afavorir l’excreció de glucosa a través de l’orina, alhora que augmenta la ingesta de sodi en una regió del nefró anomenada taca densa (macula densa). La major ingesta de sodi en aquesta part de les nefrones fa que les arterioles aferents que subministren sang a les nefrones es contreguin, cosa que redueix la pressió sanguínia de les nefrones, reduint així danys a les artèries glomerulars, o pot provocar una disfunció de les nefrones.

Les indicacions d’Invokana' varien en diferents països, incloent: (1) combinar el control de la dieta i l’exercici per reduir els nivells de sucre en sang en adults amb diabetis tipus 2; (2) per a adults amb diabetis tipus 2 amb malalties cardiovasculars, reduint el principal risc d’esdeveniments cardiovasculars adversos, com atac cardíac, ictus i mort; (3) per a pacients adults amb diabetis tipus 2 i nefropatia diabètica combinats amb proteinúria, reduint la malaltia renal en etapa final (ESKD), empitjorament de la funció renal, risc cardiovascular de mort, insuficiència cardíaca i hospitalització. Invokana no és adequat per a pacients amb diabetis tipus 1 o pacients amb cetoacidosi diabètica. Actualment, es desconeix la seguretat i l’efectivitat d’aquest fàrmac en menors de 18 anys.

Al mercat xinès, Invokana es va aprovar el setembre del 2017 i el seu nom de marca és Invokana®. Quan la metformina s’utilitza sola o en combinació amb metformina i sulfonilurea per tractar el mal control de la glucosa en sang, YIKO es pot combinar amb metformina o metformina i sulfonilurea combinades amb dieta i exercici per millorar el control de la glucosa en adults amb diabetis tipus 2.