Johnson & Johnson Erlead (auralutamide) + Zytiga (acetat d'abiraterona) Fase 3 Èxit clínic!

Janssen Pharmaceuticals, filial de Johnson & Johnson (JNJ), ha anunciat recentment Erleada (l'auràtamdid) combinat amb Zytiga (acetat d'abiraterona) per al tractament del càncer de pròstata al Simposi d'Oncologia Clínica de la Societat Americana d'Oncologia Clínica sobre Càncer Urogenital (ASCO-GU 2021) celebrat l'11 de febrer de 2021. Els resultats de l'estudi ACIS.

Les dades van mostrar que l'estudi va arribar al punt final principal: en pacients amb càncer de pròstata resistent a la castració metastàtica (mCRPC) que no havien rebut prèviament quimioteràpia (quimioteràpia ingènua) i estaven rebent teràpia de privació d'andrògens (ADT), en comparació amb placebo + En comparació amb el grup de tractament Zytiga+prednisona (grup de control), el grup de tractament Erleada+Zytiga+prednisona (grup combinat) va millorar significativament la supervivència lliure de progressió radiològica (rPFS) i va reduir el risc de progressió radiològica o mort en un 31%.

ACIS és un estudi de fase 3 aleatoritzat, doble cec i controlat per placebo realitzat en 982 pacients que reben ADT i pacients mCRPC de quimioteràpia-ingenu. En l'estudi, aquests pacients van ser assignats aleatòriament per rebre el règim d'Erleada+Zytiga+prednisona (grup combinat) o placebo+Zytiga+prednisona (grup de control). El punt final principal de l'estudi és la supervivència lliure de progressió radiològica (rPFS), i els extrems secundaris inclouen la supervivència global (SISTEMA OPERATIU), el temps per iniciar opioides a llarg termini, el temps per iniciar la quimioteràpia citotòxic, i el temps per a la progressió del dolor.

L'anàlisi preliminar d'eficàcia va mostrar que en comparació amb el grup de control, el RPFS mitjà del grup combinat es va perllongar en 6 mesos (22,6 vs 16,6 mesos; HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Tota la població d'estudi de l'ACIS és heterogènia en termes de receptor d'andrògens (AR) marcadors de resistència i sensibilitat. Les dades d'anàlisis preespecífiques mostren que els pacients amb metàstasi visceral, prova PAM50 del tipus lumen, i l'activitat AR de mitjana o alta (característiques moleculars de sensibilitat hormonal) poden ser d'Erleada +Zytiga+preny Els beneficis clínics de la teràpia de combinació de pins són tals com revelen els resultats de rPFS i OS en aquests subgrups de pacients.

L'anàlisi de seguretat és coherent amb les investigacions prèvies d'Erleada, i no s'han observat nous senyals de seguretat. El 63,3% del grup combinat i el 56,2% del grup de control tenien esdeveniments adversos (TEAEs) ocorreguts durant el tractament de grau 3/4. Els TEAEs de grau 3/4 que es van produir amb més freqüència en el grup combinat i el grup de control van incloure fatiga (4,7% vs 3,9%), hipertensió (20,6% vs 12,5%), caigudes (3,3% vs 0,6%), i erupció (4,5% vs. 0,4%), malalties del cor (9% vs 5,7%), fractures i osteoporosi (4,1% vs 1,4%), i convulsions (0,2% vs 0%). Segons l'avaluació de la funció tractament-pròstata contra el càncer (FACT-P Total), la qualitat de vida del grup combinat i el grup de tractament és comparable.

Dana Rathkopf, investigadora en cap de l'estudi de l'ACIS i oncòloga mèdica al Memorial Sloan Kettering Cancer Center, va dir: "Les dades de l'estudi ACIS mostren que quan es tracten pacients amb pròstata resistent a la castració metastàtica (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Hi va haver un augment significatiu de rPFS en el grup de teràpia de combinació de pi. En aquest estudi, les idees sobre la diferència en els beneficis dels subgrups específics de pacients de la teràpia de combinació mereixen una avaluació addicional".

Craig Tendler, MD, vicepresident d'Oncologia Desenvolupament Tardà i Afers Mèdics Globals, Janssen Research and Development, va dir: "Els resultats de l'estudi ACIS demostren el paper potencial de la teràpia de combinació en pacients amb MCRPC i emfatitzen els pacients amb càncer de pròstata, especialment aquells amb tumors baixos d'AR. Les necessitats mèdiques dels pacients encara no es compleixen. A mesura que ens comprometem a avançar en la ciència i el tractament del càncer de pròstata, aquestes troballes ajudaran al nostre treball de recerca en el desenvolupament de nous mètodes i opcions de tractament combinat per millorar el pronòstic d'aquests pacients. "

Zytiga (acetat d'abiraterona) és un fàrmac oral que es converteix en abiraterona en el cos, que és un inhibidor de la biosíntesi d'andrògens que bloqueja la producció d'andrògens mediats CYP17 en testis, glàndules suprarenals i teixits tumorals de pròstata. Els andrògens poden estimular el creixement de les cèl·lules canceroses de pròstata. Zytiga va ser aprovat per la FDA dels Estats Units a l'abril de 2011 i la Comissió Europea (CE) al setembre de 2011, combinat amb prednisona per al tractament de pacients amb càncer de pròstata resistent a la castració metastàtica (mCRPC). A més, Zytiga va ser aprovat per la CE al novembre de 2017 i la FDA al febrer de 2018 per al tractament de pacients amb càncer de pròstata sensible a la castració metastàtica d'alt risc (mCSPC). Des que es va aprovar per primera vegada el 2011, el fàrmac ha estat aprovat en més de 100 països de tot el món, i més de 500.000 pacients han estat tractats amb Zytiga a tot el món.

A la Xina, Zytiga (acetat d'abiraterona) va ser aprovat el 2015 i 2018, i utilitzat en combinació amb prednisona o prednisolona per tractar: (1) càncer de pròstata resistent a la castració metastàtica (mCRPC); (2) nou diagnosticat càncer de pròstata metastàtic d'alt risc sensible a la teràpia (mHSPC), incloent no rebre teràpia endocrina o rebre teràpia endocrina durant un màxim de 3 mesos.

Erleada (l'auràtamdid) és una nova generació d'inhibidors del receptor d'andrògens (AR) que poden ajudar a bloquejar l'activitat de les hormones masculines (com l'hormona de la testosterona) i retardar la progressió de la malaltia. Als Estats Units, Erleada va ser aprovada per primera vegada per la FDA al febrer de 2018 per al tractament de pacients adults amb càncer de pròstata resistent a la castració no metastàtica (nmCRPC) amb alt risc de metàstasi. Aquesta aprovació fa d'Erleada el primer fàrmac del món per al tractament del NMCRPC. Al setembre de 2019, la FDA va aprovar una nova indicació per a Erleada per al tractament de pacients amb càncer de pròstata sensible a la castració metastàtica (mCSPC).

A la Xina, Erleada (auralutamide) va rebre l'aprovació accelerada al setembre de 2019 per al tractament de pacients adults resistents a la castració no metastàtica (nmCRPC) amb alt risc de metàstasi, i va ser aprovat per al tractament de la malaltia metastàtica a l'agost de 2020 Pacients adults amb càncer de pròstata sensible a la teràpia endocrina (mHSPC). Cal esmentar que aquestes dues indicacions han estat concedides qualificacions prioritades de revisió.