L'inhibidor KRAS Adagrasib ha estat certificat per la FDA com a teràpia avançada.

Avui, Mirati Therapeutics ha anunciat que la FDA nord-americana ha concedit a la companyia&# KRAS G12C inhibidor l'adagrasib designació de teràpia avançada per al tractament de pacients amb càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) tractats amb mutacions KRAS G12C.

Abans d’això, Mirati i Zai Lab han arribat a un acord de cooperació i llicència sobre el desenvolupament i comercialització de l’adagrasib inhibidor de la molècula petita KRASG12C a la Gran Xina. Adagrasib és un inhibidor oral de molècula petita KRASG12C altament selectiu i eficaç, optimitzat per mantenir una inhibició dirigida. Aquesta característica és molt important per al tractament dels càncers mutants KRASG12C que es regeneren cada 24-48 hores. Els estudis sobre adagrasib han demostrat que el fàrmac té una vida mitjana llarga, una àmplia distribució tisular i una bona tolerabilitat. Al mateix temps, l'adagrasib ha demostrat eficàcia d'un agent únic en càncer de pulmó no cèl·lules petites, càncer colorectal, càncer de pàncrees i altres tumors sòlids amb mutacions KRASG12C.

A jutjar per les últimes dades mundials sobre càrrega de càncer publicades per l'Agència Internacional per a la Investigació del Càncer (IARC) de l'Organització Mundial de la Salut el 2020, el 2020 es van produir 9,96 milions de morts per càncer a tot el món, dels quals 1,8 milions van ser morts per càncer de pulmó, superant amb escreix les altres tipus de càncer i rànquing entre les morts per càncer. El número u. El 2020, el nombre de morts per càncer a la Xina és de 3 milions i les morts per càncer de pulmó estan molt per davant, arribant a 710.000, cosa que representa el 23,8% del nombre total de morts per càncer. Com superar el càncer de pulmó és un dels molts problemes que la comunitat mèdica ha de superar.

Segons la investigació actual, les mutacions del gen RAS són una de les principals causes de càncer. Les mutacions KRAS es produeixen amb més freqüència en càncer de pulmó, càncer de pàncrees i càncer colorectal, de manera que s'han convertit en un objectiu popular per als científics a conquerir.

En els darrers anys, la teràpia RAS dirigida directa representada pels inhibidors del KRAS G12C ha fet progressos significatius. Les mutacions del gen KRAS es concentren principalment als codons 12, 13 i 61, dels quals les mutacions del codó 12 representen més del 80%, incloent G12A, G12C, G12D, G12R, G12S i G12V, mentre que les mutacions KRAS G12C representen més del 80% 12 % de totes les mutacions KRAS i predominantment en càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC).

Els inhibidors de KRAS G12C poden unir-se covalentment a KRAS amb mutacions G12C i bloquejar els mutants KRAS G12C en estat inactiu. Aquesta teràpia va aconseguir per primera vegada un gran avanç en l'inhibidor AMG 510 d'Amgen' AMG 510 es va dirigir principalment a NSCLC. La FDA va rebre la designació de teràpia d’avançada a finals de 2020 i estava qualificada per a la revisió prioritària i l’aprovació accelerada. Va ser aprovat per la FDA el passat dia 28 per convertir-se en el primer inhibidor de KRAS del món&# 39.

A més d’orientar directament les teràpies RAS, també crida l’atenció la teràpia dirigida indirecta. La teràpia dirigida indirectament sol inhibir l'objectiu en la seva via de senyalització per evitar que la combinació de RAS i GTP entri a l'estat activat, evitant així la inducció del càncer. Les empreses farmacèutiques es reuneixen en aquest camí de recerca i desenvolupament, amb l’esperança d’obtenir avenços tecnològics.

Actualment, el TNO-155, el JAB-3068 de Novartis &, desenvolupat conjuntament per Jacos i AbbVie, i el RMC-4630 desenvolupat conjuntament per Sanofi i Revolution, aposten per la pista dels inhibidors de SHP2 i han entrat en assajos clínics de fase I ; Cobimetinib de Roche&# 39, Trametinib de Novartis&# 39 i Binimetinib de Array&# 39 són inhibidors del MEK. Entre ells, Encorafenib i Binimetinib d'Array&s'han utilitzat en combinació per tractar el melanoma metastàtic; El copanlisib de Bayer&# 39 s’adreça a la via de senyalització PI3K, el setembre de 2017 Va ser aprovat per la FDA dels Estats Units el 14 per al tractament del limfoma folicular recurrent i va ser inclòs a la llista de productes de tractament avançats de CDE a la a finals del 2020 i ha estat declarat per a la seva cotització a la Xina.

A més de l’orientació directa del RAS i l’orientació indirecta del RAS, hi ha moltes teràpies per a les mutacions del RAS, com ara la teràpia de siRNA, la teràpia de cèl·lules adoptives i les vacunes contra el tumor, a l’espera de la investigació i verificació clínica.