Lupkynis va sol·licitar la llista a la UE: pot millorar significativament la resposta renal!

La farmacèutica japonesa Otsuka ha anunciat recentment que la seva filial europea ha presentat una sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) per a voclosporina a l'Agència Europea del Medicament (EMA), que és un inhibidor de calcineurina oral (CNI), utilitzat per tractar la nefritis del lupus (LN).

LN és una inflamació renal greu causada per un lupus eritematós sistèmic (SLE) que representa una progressió greu de l'SLE. Si no es controla eficaçment, pot conduir a dany renal permanent i irreversible, donant lloc a la malaltia renal en etapa final (ESRD), que posa en perill la vida. Tot i rebre teràpies existents per al tractament, al voltant d'un terç dels pacients amb SLE desenvoluparan LN, i entre el 10 i el 30% d'ells desenvoluparan ESRD.

La voclosporina és un fàrmac desenvolupat per Aurinia Pharma per al tractament de LN secundari a SLE. Al desembre de 2020, Otsuka Pharmaceutical i Aurinia van arribar a un acord de cooperació i llicència per desenvolupar i comercialitzar voclosporina per tractar LN a la Unió Europea, Japó, Regne Unit, Rússia, Suïssa, Noruega, Bielorússia, Islàndia, Liechtenstein i Ucraïna.

Al gener de 2021, la voclosporina (nom comercial: Lupkynis) va ser aprovada per la FDA dels ESTATS Units, combinada amb un pla de tractament immunosupressor de fons, per al tractament de pacients adults amb LN actiu. Al desembre de 2020, el medicament anticòs GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, nom genèric: belimumab, belimumab per a la injecció) va ser aprovat per la FDA dels Estats Units i es va convertir en el primer medicament per al tractament de LN. Aquest fàrmac és adequat per al tractament de pacients adults positius amb LN actiu que reben tractament estàndard. Lupkynis és la primera teràpia oral aprovada per la FDA dels Estats Units per al tractament de LN.

Benlysta va ser aprovat per a la seva comercialització el 2011 i és el primer nou fàrmac aprovat per al tractament del lupus eritematós sistèmic (SLE) en els últims 50 anys. A la Xina, Benlysta (belimumab per injecció) va ser aprovat per l'Administració Nacional d'Aliments i Medicaments (NMPA) al juliol de 2019 per tractar pacients adults amb SLE, i al desembre de 2020, va ser aprovat per l'NMPA per ampliar la població d'indicació a pacients de 5 anys d'edat. Sobre la base del tractament convencional, pacients amb lupus eritematós sistèmic actiu i autoanticbody positiu (SLE) de 5 anys o més que encara tenen una alta activitat de malaltia. L'aprovació de les indicacions dels nens fa de Benlysta el primer i únic agent biològic que cobreix el tractament de la SLE en nens i adults al meu país.

L'aplicació reguladora de la voclosporina es basa en el suport d'un extens projecte de desenvolupament clínic, que inclou l'estudi de fase III AURORA i l'estudi pivotal ii de fase II AURALV. AURORA és un estudi global, controlat amb placebo i fonamental de fase III. Les dades mostren que quan es combina amb mofetil de micopenolat (MMF) i corticosteroides orals de dosis baixes, la voclosporina millora el rendiment dels pacients amb nefritis de lupus en comparació amb placebo. El pronòstic a curt i llarg termini. Les dades específiques són: En comparació amb placebo, la voclosporina millora significativament la taxa de remissió renal (punt final primari: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin structure (font d'imatge: Aurinia)

La voclosporina és un nou i potencialment millor inhibidor de la calcineurina (CNI) amb dades clíniques de més de 2.600 pacients en múltiples indicacions. La voclosporina és un immunosupressor amb un mecanisme d'acció sinèrgic i dual. la voclosporina estabilitza els podòcits renals inhibint la calcineurina (CN), bloquejant l'expressió d'IL-2 i la resposta immunitària mediada pels limfòcits T. En comparació amb el CNI tradicional, la voclosporina té una relació farmacocinètica i farmacodinàmica més predictible (pot no ser necessari un seguiment terapèutic dels fàrmacs), una major potència (en comparació amb la ciclosporina a), i un millor perfil metabòlic.

Estructuralment, la voclosporina és un anàleg de la ciclosporina A (ciclosporina A) amb una extensió addicional de carboni d'una sola cadena amb un enllaç doble (enllaç ene) a la cadena d'un sol carboni. La voclosporina s'uneix a la cicloophilina A (cicloophilina A) per formar un complex heterodímer, que després s'uneix i inhibeix la calcineurina per exercir un efecte immunosupressor. L'afinitat d'unió de la voclosporina i la ciclosporina A a la proteïna ciclòfilina humana és equivalent, però la cadena lateral etilèlica de la voclosporina pot induir canvis estructurals de calcineurina quan s'uneixen, el que pot conduir a una activitat immunosupressora millorada.

A més de la nefritis del lupus (LN), Aurinia també està desenvolupant col·liris voclosporina (VOS) per al tractament de l'ull sec (DES). Actualment, hi ha 3 medicaments receptats aprovats per la FDA per al tractament de DES, 2 dels quals són CNI. Vos té el potencial de millorar el tractament del DES reduint el temps per aconseguir un alleujament objectiu i subjectiu dels símptomes i signes de DES.