Tractament adjuvant de Lynparza (olaparib) de BRCAm Assaigs clínics de fase 3 de càncer de mama HER2-precoç amb risc elevat

AstraZeneca i el seu soci Merck& Co han anunciat recentment conjuntament l’avaluació del fàrmac anticancerigen dirigit Lynparza (olaparib) en el tractament adjuvant de la mutació BRCA amb càncer de mama precoç HER2 negatiu d’alt risc basat en les recomanacions del Comitè de Seguiment de Dades Independents (IDMC).

Segons l’anàlisi provisional prevista, IDMC va concloure que l’assaig creuava el límit de superioritat del punt final primari de supervivència lliure de malalties invasives (iDFS). En pacients amb mutació BRCA de línia germinal (gBRCAm) i càncer de mama precoç HER2 negatiu d’alt risc, Lynparza mostra beneficis terapèutics sostenibles i clínicament rellevants en comparació amb el placebo.

IDMC recomana fer una anàlisi important ara. IDMC no va plantejar cap problema de seguretat nou en la seva comunicació, i l'assaig continuarà avaluant els criteris finals secundaris clau de supervivència global (SO) i supervivència sense malaltia distal.

OlympiA és un assaig de fase 3 multicèntric, controlat amb placebo i doble cec, dissenyat per avaluar l’eficàcia i la seguretat dels comprimits Lynparza i del placebo en el tractament adjuvant de pacients amb càncer de mama precoç HER2 negatiu d’alt risc gBRCAm. Aquests pacients tenen tractament local complet i quimioteràpia neoadjuvant o adjuvant. El principal objectiu final de l’assaig és iDFS, que es defineix com el temps transcorregut des de l’aleatorització fins al primer fracàs del tractament (recurrència local o distant o càncer nou o mort per qualsevol causa).

S’estima que 2,3 milions de dones a tot el món seran diagnosticades de càncer de mama el 2020 i es troben mutacions BRCA en aproximadament el 5% dels pacients amb càncer de mama. Aproximadament el 55-65% de les dones amb mutacions BRCA1 i aproximadament el 45% de les dones amb mutacions BRCA2 desenvoluparan càncer de mama abans dels 70 anys.

Roy Baynes, vicepresident sènior, cap mundial de desenvolupament clínic i director mèdic de Merck Research Laboratories, va dir: “Segons les recomanacions de IDMC, l’anàlisi de l’assaig OlympiA pot representar un pacient amb càncer de mama primari d’alt risc i precoç amb BRCA germinal mutacions. Progrés potencial."

Lynparza és un primer inhibidor oral de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) oral que pot aprofitar els defectes de la via de reparació de danys en l'ADN tumoral (DDR) per matar preferentment les cèl·lules cancerígenes. Aquest mode d’acció proporciona tractaments de Lynparza que tenen defectes de reparació de danys en l’ADN Potencial per a una àmplia gamma de tipus de tumors (com ara mutacions BRCA1 i / o BRCA2).

Al juliol de 2017, AstraZeneca i Merck van aconseguir una cooperació estratègica mundial en oncologia per desenvolupar i comercialitzar conjuntament Lynparza i un altre inhibidor del MEK selumetinib per tractar una àmplia gamma de tumors, inclosos el càncer de mama, pròstata i pàncrees.

Lynparza és el primer inhibidor de la PARP mundial de&# 39, i va ser aprovat per primera vegada per la FDA dels Estats Units el desembre de 2014. Fins ara, Lynparza ha estat aprovada per a 7 indicacions de tractament: (1) tractament de manteniment de primera línia per a adults amb BRCAm càncer d’ovari avançat; (2) teràpia combinada de manteniment de primera línia de bevacizumab per a adults amb càncer d’ovari avançat positiu per HRD; (3) teràpia de manteniment Pacients adults amb càncer d'ovari recurrent; (4) Pacients adults amb càncer d'ovari avançat de gBRCAm; (5) Tractament de pacients adults gBRCAm, HER2-negatius (HER2-) amb càncer de mama metastàtic; (6) Tractament de manteniment de primera línia per a adults amb càncer de pàncrees metastàtic gBRCAm; (7) Tractament de pacients amb càncer de pròstata resistent a la castració metastàsica (mCRPC) que porten mutacions genètiques específiques.

A la Xina, Lynparza (olaparib) es va aprovar l’agost de 2018 per al tractament de manteniment del càncer d’ovari recurrent sensible al platí. Lynparza és el primer medicament específic aprovat per al tractament del càncer d'ovari al mercat xinès, que marca el tractament de càncer d'ovari de la Xina&# 39, que entra a l'era dels inhibidors del PARP.

A principis de desembre de 2019, Lynparza (olaparib) es va tornar a aprovar per al tractament de manteniment de primera línia de pacients amb càncer d’ovari avançat amb mutació BRCA. Beneficiant-se del fort suport de China&# 39 per a la innovació farmacèutica i l’acceleració de les noves aprovacions de fàrmacs clínicament necessàries, Lynparza (olaparib) es va convertir en el primer inhibidor PARP de China&# 39 aprovat per a la teràpia de manteniment de primera línia del càncer d’ovari. El 28 de novembre de 2019, Lynparza (olaparib) va ser inclosa al Directori Nacional d’Assegurances Mèdiques.