Merck/Pfizer Bavencio tractament de manteniment fase III és significativament millor que la cura estàndard, prolongant la supervivència del pacient!

Pfizer i Partner Merck KGaA ha anunciat recentment l'anti-PD-L1 teràpia Bavencio (avelumab) de primera línia de tractament de manteniment per a nivell local avançat o metastàtic carcinoma urotelial (UC) fase III de la bufeta javelina 100 estudi (NCT02603432) anàlisi a mig termini de la supervivència global (OS) resultats. Les dades mostren que l'estudi va arribar al punt final primari: Bavencio combinat amb el BSC va prolongar significativament l'OS en comparació amb la millor atenció solidària (BSC). Cal esmentar que l'estudi de 100 de la bufeta javelina va marcar la primera vegada en un assaig de fase III que hi havia una immunoteràpia que mostrava el tractament de primera línia de manera local avançat o metastàtic amb dades del sistema operatiu superior a la cura estàndard.

Bavencio és un fàrmac immuno-oncològic desenvolupat conjuntament per Pfizer i Merck. Va ser aprovat per la FDA dels EUA al maig 2017 per al tractament de pacients amb carcinoma urotelial de metàstasi o metastàsic (mUC), concretament: (1) que conté pacients la malaltia dels quals progressat durant o després de la quimioteràpia platí; (2) pacients que van patir quimioteràpia a base de platí abans de la cirurgia (teràpia neoadjuvant) o després de la cirurgia (teràpia adjuvant) dins de 12 mesos. L'aprovació es basa en les dades de resposta tumoral i la durada de la resposta.

L'estudi de 100 de la bufeta javelina és un estudi de fase de confirmatori III dissenyat per donar suport a la transició de l'aprovació accelerada per a l'aprovació total del tractament Bavencio de les indicacions de la UC. A l'abril d'aquest any, basat en els resultats positius de l'anàlisi a mig termini de l'estudi, Pfizer i Merck van presentar una sol·licitud de llicència de producte biològic suplementària (sBLA) a la FDA dels EUA: Bavencio va ser utilitzat com a tractament de primera línia de manteniment per als pacients amb avançat localment o metastàtic UC. Al mateix temps, la FDA ha concedit a Bavencio un avanç de la qualificació de drogues (BTD) per a aquesta indicació, i el sBLA està actualment en revisió per la FDA en virtut de la revisió en temps real d'Oncologia (RTOR) del projecte pilot.

Bufeta javelina 100 és un multi-centre, multi-país, aleatori, de lliure etiqueta, l'estudi de grup paral·lel dut a terme en pacients amb opcions avançades o metastàtiques UC que no han progressat després de completar la primera línia de platí que contenen quimioteràpia i Bavencio avaluat en conjunció amb la millor atenció de suport (BSC) i només BSC s'utilitzen per mantenir l En l'estudi, un total de 700 pacients que no progressen després de quimioteràpia d'inducció (d'acord amb l'avaluació RECIST v 1.1) van ser assignats aleatòriament al grup de tractament Bavencio + BSC o el grup de tractament del BSC. El punt final primari va ser la supervivència en general (OS) en tots els pacients aleatoris i pacients amb la PD-L1 tumors positius.

En aquest estudi, el BSC serà implementat pel metge que el tracta com és apropiat, i pot incloure tractament Antibiòtic, suport nutricional, correcció de trastorns metabòlics, Control òptim dels símptomes i gestió del dolor (inclosa la radioteràpia pal·liativa). BSC no inclou cap tractament actiu antitumorals, però la radioteràpia localitzada per dividends és acceptable per a lesions aïllades.

Els resultats van mostrar que a l'anàlisi a mig termini, l'estudi havia arribat a l'extrem primari de l'OS: en 2 grups de co-primària (tots els pacients aleatoritzats, PD-L1-els pacients tumorals positius), en comparació amb el BSC, Bavencio + BSC Made OS de millora estadística significativa en sentit. Les dades específiques són: en tots els pacients aleatoris, en comparació amb el grup BSC, el sistema operatiu mitjana en el grup Bavencio + BSC es va perllongar significativament (21,4 mesos enfront de 14,3 mesos), i el risc de mort es va reduir en un 31% (HR = 0.69; 95% CI: 0,56-0.86; p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Segons l'estudi, Bavencio és la primera immunoteràpia per aconseguir una millora estadísticament significativa de l'OS en el tractament de la primera línia de la UC avançada en assajos clínics. Durant els últims 30 anys, la quimioteràpia ha estat l'estàndard de primera línia d'atenció a pacients amb càncer urotelial avançat. Encara que es tracta d'una opció efectiva a curt termini per a molts pacients, la majoria dels pacients experimentaran eventualment la progressió de la malaltia, que emfatitza la necessitat de més opcions de tractament. D'acord amb la supervivència en general positiva (OS) els resultats de l'estudi de la bufeta de JAVENLIN 100, Bavencio té el potencial per canviar la pràctica clínica.

Globalment, el càncer de bufeta és el desè càncer més freqüent. En 2018, hi havia més de 500.000 casos de càncer de bufeta recentment diagnosticats, i al voltant de 200.000 persones a tot el món van morir de càncer de bufeta. El carcinoma urotelial (UC) representa aproximadament un 90% dels càncers de bufeta. Quan el càncer de bufeta metastatitza, la taxa de supervivència de 5 anys és de només el 5%. La quimioteràpia de combinació és actualment l'estàndard de primera línia per al tractament de malalties avançades. Tot i que la taxa de resposta inicial és alta, sostinguda i remissió completa després de la quimioteràpia de primera línia no és comú. La majoria dels pacients eventualment desenvoluparan malaltia dins dels 9 mesos després d'iniciar el tractament. Tenint en compte la mala progressió dels pacients amb càncer de bufeta avançada després de la primera línia de quimioteràpia, les opcions de tractament addicionals són necessàries urgentment per millorar la supervivència en general.

Bavencio pertany a PD-(L) 1 la immunoteràpia tumoral, que actualment és un tipus de perfil d'immunoteràpia tumoral, que té com a objectiu utilitzar el sistema immunitari propi del cos per resistir el càncer i bloquejar el càncer bloquejant la via de senyalització PD-1/PD-L1. La mort cel·lular té el potencial per tractar molts tipus de tumors. Bavencio ha demostrat participar tant en la immunitat adaptativa com en la funció immunitària innata en els models preclínics. Bloquejant la interacció entre PD-L1 i PD-1 receptors, Bavencio s'ha mostrat que allibera efectes inhibitoris sobre respostes immunitàries mediades per cèl lules T en models preclínics.

Pfizer i Merck van signar un acord de fins a 2.850.000.000 dòlars dels EUA el novembre de 2014 per entrar a la PD-(L) 1 camp. En l'actualitat, ambdues parts estan avançant en el projecte de desenvolupament clínic de javelina, que involucra més de 10.000 pacients amb més de 15 tipus diferents de tumors. A més de l'adenocarcinoma d'Unió gàstrica/gastroesofàgic, aquests tipus de tumors també inclouen: càncer d'ovari, càncer de mama, càncer de cap i coll, carcinoma de cèl·lules de Merkel, càncer de pulmó de cèl·lules no petites, carcinoma de cèl·lules renals, i carcinoma urotelial.

Als Estats Units, Bavencio va rebre l'aprovació accelerada per la FDA el març de 2017 per al tractament de carcinoma de cèl·lules de Merkel pediàtrica i d'adults (mMCC) a l'edat de 12 anys i majors. Aquesta aprovació fa que el fàrmac el primer tractament del món de la immunoteràpia tumoral mMCC, que és un càncer de pell agressiu amb un pitjor pronòstic que el melanoma. Al maig de 2017, Bavencio va rebre l'aprovació accelerada de la FDA dels EUA per: (1) els pacients amb carcinoma urotelial de l'estat o metastàtic localment (mUC) que van progressar durant o després de la quimioteràpia que contenen platí; (2) abans de la cirurgia (teràpia adjuvant nou) o després de la cirurgia (teràpia adjuvant) pacients amb el carcinoma d'urotelial de forma local avançada o metastàsica (mUC), que va rebre la quimioteràpia que conté platí dins dels 12 mesos de progressió. El maig de 2019, el pla de tractament combinat de Bavencio i tirosine quinasa inhibidor Inlyta (Axitinib, Axitinib) va ser aprovat per la FDA per al tractament de primera línia de pacients amb carcinoma de cèl·lules renals avançades (RCC).