Novo Nordisk GLP-1 agonista Semaglutide pèrdua de pes del projecte fase 2 de prova III èxit!

Novo Nordisk ha anunciat recentment els resultats de la línia superior de l'estudi pas 1, que és el segon assaig clínic de la fase IIIa completat en el projecte de fase III pas per avaluar l'eficàcia de la pèrdua de pes de semaglutide. El pas 1 és una 68-setmana, aleatoritzat, doble cec, Multicentre, controlat amb placebo de prova d'administració de pes. S'han matriculat un total de 1961 pacients obesos o amb sobrepès amb comorbilitats. Una injecció subcutània setmanal (SC) es va investigar 2,4 l'eficàcia i la seguretat de la dosi de mg de semaglutide o placebo per 68 setmanes de pèrdua de pes es van combinar amb les intervencions d'estil de vida.

En aquest assaig es van utilitzar dos mètodes estadístics: (1) avaluació basats en l'estratègia de tractament (mètode estadístic primari), és a dir, independentment del compliment del tractament o si es van utilitzar altres fàrmacs per a l'obesitat; (2) avaluació basada en productes de prova (mètodes estadístics secundaris), és a dir, tots els pacients adherits a l'estudi del tractament farmacològic, i l'efecte del tractament d'altres medicaments per a la pèrdua de pes no està habilitat.

Els resultats van mostrar que després de 68 setmanes de tractament, SC semaglutide 2,4 mg va mostrar una reducció estadísticament significativa i millor del pes corporal en comparació amb placebo. L'estudi va arribar a 2 extrems primaris:

--Els principals mètodes estadístics van mostrar que en tots els pacients aleatoris, després de 68 setmanes de tractament, la SC semaglutide 2.4 mg grup de tractament perdut 14,9% del pes mitjà de la base de 105,3 kg, el grup placebo va perdre 2,4%, i el grup SC semaglutide 2.4 mg tenia un 86,4%. % Dels pacients perduts ≥ 5% de pes, i el 31,5% en el grup placebo.

— — Els mètodes estadístics secundaris van mostrar que entre la intenció de tractar els pacients, després de 68 setmanes de tractament, la SC semaglutide 2.4 mg grup de tractament va perdre el 16,9% del seu pes corporal, el grup placebo va perdre el 2,4% del seu pes, i el grup de la SC semaglutide 2.4 mg tenia un 92,4% del seu pes corporal. La reducció va ser de ≥ 5% i el 33,1% en el grup placebo. La diferència abans i després del tractament va ser estadísticament significativa.

En aquest assaig, SC semaglutide 2,4 mg és segur i ben tolerat, que és coherent amb les proves anteriors. Entre els pacients que reben el SC semaglutide 2,4 mg, l'esdeveniment advers més comú va ser un esdeveniment gastrointestinal. La majoria dels esdeveniments són de curta durada i la gravetat és lleu o moderada.

MADS Krogsgaard Thomsen, vicepresident executiu i director científic de Novo Nordisk, va dir: "els resultats de la prova del pas 1 van mostrar que després de 68 setmanes, SC semaglutide 2.4 mg proporcionat un efecte de pèrdua de pes sense precedents. A més, gairebé tots els pacients aconsegueixen almenys un 5% de pèrdua de pes, que és àmpliament considerat clínicament rellevant. Els resultats d'aquesta prova són molt encoratjadors i indiquen les perspectives de bon tractament per als pacients obesos. Ara estem desitjant compartir dades addicionals sobre el restant pas 2 assaigs clínics en breu. "

L'obesitat és una malaltia crònica que requereix tractament a llarg termini. S'associa amb moltes conseqüències greus de salut i reducció de l'esperança de vida. Hi ha moltes complicacions relacionades amb l'obesitat, incloent la diabetis tipus 2, malalties del cor, l'apnea obstructiva del son, malaltia renal crònica, malaltia hepàtica no alcohòlica, i el càncer.

Novo Nordisk està investigant SC semaglutide 2,4 mg un cop a la setmana com un tractament per a l'obesitat adulta. Semaglutide és un anàleg del glucagó humà-com el Peptide-1 (GLP-1) hormona, que ajuda a la gent menjar menys i reduir la ingesta de calories mitjançant la reducció de la fam i la sacietat creixent, induint així a perdre pes.

El projecte STEP (l'efecte terapèutic de semaglutide en persones obeses) és un projecte de desenvolupament clínic de fase III que avalua SC semaglutide 2,4 mg un cop per setmana per a la gestió del pes en pacients obesos. Aquest projecte de fase clínica global d'IIIa inclou 4 assaigs de fase IIIa, i s'ha matriculat aproximadament 4.500 adults amb sobrepès o obesitat.

El 13 de maig d'aquest any, Novo Nordisk va anunciar els resultats de la línia superior del pas 4, el primer assaig de fase IIIa completat en el projecte STEP. En aquest assaig, en el període de 20 setmanes d'execució, després de rebre dosis creixents de SC semaglutide, 803 pacients van arribar a la dosi objectiu de 2,4 mg, i el pes corporal mitjà es va reduir de 107,2 kg a 96,1 kg. Posteriorment, aquests pacients van entrar en la fase de manteniment i es van dividir aleatòriament en dos grups, un grup va rebre SC semaglutide 2,4 mg, i l'altre grup va rebre setmanalment el placebo durant 48 setmanes de tractament continu.

Els resultats van mostrar que els pacients que van continuar rebent SC semaglutide 2,4 mg tenien una pèrdua de pes significativa, mentre que els que van canviar a placebo es va recuperar significativament. En aquest assaig, SC semaglutide 2,4 mg va ser segur i ben tolerat. Els esdeveniments adversos eren coherents amb aquells en la prova de pas 1. Les dades d'eficàcia específiques són:

— — Els principals mètodes estadístics mostren que el judici va arribar a l'objectiu principal. Entre tots els pacients aleatoris, pacients que van continuar rebent SC semaglutide 2,4 mg durant 48 setmanes, el pes mitjà va continuar disminuint en un 7,9% de la línia de base en l'aleatorització (pes al final del període d'inducció); Per als pacients que reben placebo, el pes corporal mitjà va augmentar un 6,9% de la línia de base a l'atzar. La diferència en el tractament entre els dos grups va ser estadísticament significativa. Els pacients que van rebre SC semaglutide un cop a la setmana per 68 setmanes (20 de setmana de plom en el període + 48-període de manteniment de la setmana) tenia una pèrdua de pes mitjana de 17,4%.

— — Mètode estadístic secundari va demostrar que: els pacients que van continuar rebent el SC semaglutide 2,4 mg durant 48 setmanes, el pes mitjà va continuar disminuint en un 8,8% de la línia de base en l'aleatorització (pes al final del període d'introducció); mentre que els pacients que van rebre placebo, el pes mitjà un augment del 6,5% de la línia de base en l'aleatorització. La diferència en el tractament entre els dos grups va ser estadísticament significativa. Pacients que van rebre SC semaglutide un cop per setmana durant 68 setmanes va continuar perdent una mitjana de 18,2%.

El semaglutide és un pèptid--1 (GLP-1) analògic que promou la secreció d'insulina i inhibeix la secreció de glucagó en un mecanisme dependent de la concentració de glucosa, permetent la glucosa en sang en pacients amb nivells de diabetis de tipus 2 han millorat significativament, i el risc d'hipoglucèmia és baix.

Al mateix temps, semaglutide també pot induir la pèrdua de pes mitjançant la reducció de la gana i la ingesta d'aliments. A més, el semaglutide pot reduir significativament el risc d'importants esdeveniments cardiovasculars (MAÇA) en pacients amb diabetis tipus 2.

Novo Nordisk ha desenvolupat formulacions injectables (Ozempic) i formulacions orals (Rybelsus) per a semaglutide:

—-Ozempic (semaglutide, preparació injectable): és una preparació d'injecció subcutània (0,5 mg o 1mg) un cop a la setmana, apte per: (1) com a mitjà auxiliar per a l'ajust de la dieta i l'exercici per millorar el control de sucre en sang en adults amb diabetis tipus 2; (2) per a adults amb diabetis tipus 2 amb malaltia cardiovascular (CVD), per reduir el risc de grans esdeveniments cardiovasculars adversos (MAÇA, incloent-hi la mort cardiovascular, atac cardíac no fatal, accident cerebrovascular no fatal).

Ozempic va ser aprovat per la FDA dels EUA per primera vegada el desembre de 2017, i actualment està en venda a molts països i regions de tot el món. La segona indicació de la droga va ser aprovada per la FDA dels EUA al gener 2020. Les dades del judici de resultat cardiovascular (CVOT) SOSTENEN 6 Mostra que: en pacients amb diabetis d'alt risc (CV) tipus 2, quan es combina amb l'atenció estàndard en comparació amb placebo, Ozempic va reduir estadísticament el risc de l'extrem compost MACE en un 26%.

—-Rybelsus (semaglutide, tauleta oral): és una preparació oral un cop al dia, que conté l'absorció d'excipient SNAC, la droga és adequada per: com un ajust dietètic i fàrmacs d'exercici i adjuvant, millorar els adults amb diabetis tipus 2 pacient del control de sucre en sang. Rybelsus és el primer i únic de l'agonista receptor oral GLP-1 del món. Es pren un cop al dia. Hi ha 2 dosis terapèutiques: 7 mg i 14mg.

Als Estats Units, el segell Rybelsus va ser actualitzat al gener de 2020 per incloure informació addicional sobre PIONEER 6 CVOT que demostra la seguretat del CV. La prova es va dur a terme en pacients amb diabetis d'alt risc tipus 2. Les dades van mostrar que quan es combina amb la cura estàndard, en comparació amb placebo, Rybelsus va arribar a l'extrem primari de la no inferioritat de l'extrem de l'MACE compost, demostrant la seguretat del CV. En l'estudi, la proporció de pacients que van experimentar almenys un MACE va ser del 3,8% en el grup Rybelsus i el 4,8% en el grup placebo.