Receptor oral de GnRH Antagonista Càncer de pròstata en fase III amb resultats clínics superiors

Recentment, Myovant Sciences va anunciar els resultats addicionals del fàrmac oral relugolix una vegada al dia en el tractament del càncer de pròstata avançat en un estadi III HERO (NCT03085095). Aquestes dades allarguen les primeres conclusions de l’estudi HERO i confirmen que relugolix mostra superioritat en múltiples punts finals en comparació amb l’acetat de leuprolida i té un menor risc d’esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE). Els resultats es van informar oralment a ASCO el 2020 i es van publicar simultàniament al New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO és un estudi de fase III multi-país aleatoritzat, de tipus obert, paral·lel dissenyat per avaluar la seguretat i l'eficàcia de relugolix en pacients masculins amb càncer de pròstata avançat sensible als andrògens que necessiten almenys un any de teràpia de desprotecció continuada dels andrògens (ADT). ) Sexe. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament en una proporció de 2: 1, rebent una única dosi oral de 360 ​​mg de càrrega de relugolix, seguida d'una dosi oral diària de 120 mg, o bé van rebre suspensió de suspensió d'acetat de leuprolida (un cop al març). .

Els resultats van demostrar que relugolix va assolir el punt final principal i va mostrar la seva superioritat a l’acetat de leuprolida a 6 punts finals principals. En l’anàlisi primària de l’objectiu final, el 96,7% dels pacients del grup de relugolix va aconseguir una supressió sostinguda de testosterona a nivell de castració (GG lt; 50ng / dL) durant 48 setmanes de tractament, enfront del 88,8% del grup d’acetat de leuprolida.

Les dades detallades de l'extrem secundari publicat aquesta vegada van demostrar que hi havia diferències significatives en la supressió ràpida i profunda de la testosterona, la resposta de PSA i la recuperació de la testosterona després del tractament. La proporció de pacients que van arribar al nivell de castració al quart dia de tractament del grup Relugolix va ser del 56,0% i va augmentar fins al 98,7% el 15è dia. El grup acetat de leuprolida tenia un 0,0% el 4t dia i un 12,1% el 15è dia. A més, el 78,4% dels homes del grup de relugolix va aconseguir una supressió profunda de la testosterona per sota dels 20 ng / dL el dia 15, en comparació amb l'1,0% del grup acetat de leuprolida. Un percentatge més alt de pacients del grup de Relugolix va obtenir una resposta de PSA el dia 15 (reducció del nivell de PSA> 50%) i es van confirmar el dia 29 (79,4% vs 19,8%). Després de 90 dies d’interrupció del tractament, el 54% dels pacients del grup de relugolix va assolir nivells normals de testosterona (≥280ng / dL) i un nivell mitjà de testosterona de 288,4ng / dL. La proporció de grup d'acetat de leuprolida era només del 3% i el nivell mitjà de testosterona del 58,6%. Un altre dels objectius secundaris principals de l'estudi és el període de supervivència sense resistència a la castració i s'espera resultats al tercer trimestre d'aquest any.

En termes de seguretat, el risc de MACE en el grup de relugolix es va reduir en un 54% (2,9% vs 6,2%; HR=0,46; IC 95%: 0,24-088).

A més, entre els pacients amb antecedents d’esdeveniments MACE, el risc de MACE en el grup de relugolix es va reduir en un 80% (3,6% davant un 17,8%). En l'estudi HERO, més del 90% dels pacients tenien almenys un factor de risc cardiovascular, incloent factors de risc de l'estil de vida com el tabaquisme i l'obesitat, comorbiditats com la diabetis i la hipertensió i una història prèvia de MACE.

Com s'ha esmentat anteriorment, la incidència d'esdeveniments adversos en l'estudi HERO era comparable entre el grup de relugolix i el grup d'acetat de leuprolida (92,9% enfront del 93,5%). Els esdeveniments adversos més freqüents que es van produir en almenys el 10% dels homes del grup de relugolix van ser sufocacions, fatiga, restrenyiment, diarrea lleu-moderada i dolor articular.

En pacients amb càncer de pròstata, la reducció dels nivells de testosterona amb més rapidesa i la recuperació dels nivells de testosterona més ràpidament després d’aturar el tractament són d’importància clínica, cosa que pot millorar la qualitat de vida dels pacients. Ambdues conclusions tindran un impacte significatiu en el tractament de pacients amb càncer de pròstata avançat. A més, la malaltia cardiovascular és la principal causa de mort en pacients amb càncer de pròstata. En comparació amb els fàrmacs agonistes convencionals de GnRH, la teràpia oral té un efecte fort i també redueix el risc de patir malalties cardiovasculars, cosa que serà un assoliment important per a pacients homes amb càncer de pròstata avançat.

A partir dels resultats anteriors, relugolix té el potencial d’esdevenir una important nova opció de tractament per a pacients homes amb càncer de pròstata avançat i redefinirà l’atenció clínica dels pacients. A l'abril d'aquest any, Myovant va presentar una sol·licitud de Nova Droga (NDA) a la FDA dels Estats Units. Si s’aprova, relugolix serà el primer medicament antagonista del receptor de l’hormona alliberadora de gonadotropina (GnRH) que s’utilitza per tractar pacients amb càncer de pròstata avançat.

Actualment, Myovant està desenvolupant relugolix com una sola comprimida per al tractament del càncer de pròstata avançat (120 mg diaris) i també està desenvolupant una comprimida composta de relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1,0 mg / acetat de norethisterona 0,5 mg), utilitzada per tractar l'úter fibromes i càncer endometrial. El mes passat, la companyia va informar dels resultats positius de l’estudi clínic de la primera fase III d’endometriosi, i s’espera que s’anunciï un altre estudi de fase III a finals d’aquest trimestre.