La Merda Recarbrio està aprovada per la FDA dels Estats Units per obtenir una nova indicació: tractament de la pneumònia adquirida a l’hospital / associada al ventilador!

La US Food and Drug Administration (FDA) ha aprovat recentment l’amplificador&de Merck; Producte antibiòtic compost de Co' Recarbrio (imipenem / cilastatina / relebactam) per a una nova indicació per al tractament de pacients adults de 18 anys i més que continguin pneumònia bacteriana i pneumònia bacteriana associada al ventilador (HABP / VABP). La indicació es va aprovar mitjançant el procés de revisió de prioritats de la FDA.

Recarbrio és un nou producte antibiòtic combinat de dosi fixa que s’administra per infusió intravenosa. Als Estats Units, Recarbrio es va aprovar per primera vegada el juliol de 2019 per a pacients de 18 anys i més, amb opcions de tractament limitades o sense alternatives per al tractament d'infeccions del tracte urinari complexes causades per certs bacteris Gram-negatius susceptibles (cUTI, inclosa la pielonefritis) i infecció intraabdominal complicada (CIAI).

El recarbrio és una combinació d’imipenem-cilastatina i relebactam. La combinació imipenem / cilastina és un producte antibiòtic compost que s’ha utilitzat durant dècades. El nom de la marca és Primaxin / Tienam (nom comercial xinès: Taineng). Aquest medicament s’utilitza sovint per tractar eficaçment una varietat d’infeccions bacterianes. Entre ells, l'imipenem és una espècie de fàrmac antibacterià la penicil·lina, la cilastina és un inhibidor de la deshidropeptidasa renal, no té activitat antibacteriana, però pot limitar el metabolisme renal de l'imipenem.

Relebactam és un nou tipus d’inhibidor de la β-lactamasa, que és un inhibidor de la diazepina biciclooctà i té una activitat anti-β-lactamasa d’espectre ampli, incloent la classe A (β-lactamasa d’espectre estès i KPC) i la classe C (enzim AmpC). Relebactam protegeix l'imipenem de la degradació de certes β-lactamases serines. Per a soques gramnegatives resistents a l'imipenem, quan es combinen amb relebactam, la soca es fa més sensible a l'imipenem.

Actualment, relebactam s'està avaluant en combinació amb imipenem-cilastatina (imipenem-cilastatina) per al tractament de certes infeccions bacterianes gramnegatives. Anteriorment, la FDA ha atorgat productes de malaltia infecciosa qualificats (QIDP) i qualificació de seguiment ràpid per a la teràpia combinada de relebactam i imipenem-cilastatina per al tractament intravenós de cUTI, cIAI, HABP i VABP.

estructura molecular del relebactam (Font: medchemexpress.cn)

Aquesta nova aprovació d’indicació es basa en els resultats de l’assaig crític de fase III RESTORE-IMI 2. Es tracta d’un estudi de fase III global, multicèntric, aleatori, de no inferioritat, que avalua l’eficàcia i la seguretat de Recarbrio per al tractament de pacients adults amb HABP / VABP. L’estudi s’ha realitzat en 113 centres d’assaig clínic. Un total de 535 pacients van ser assignats aleatòriament en una proporció 1: 1 i van rebre Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastina 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) O PIP / TAZ (piperacillina 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) administrat per via intravenosa, cada 6 hores durant 7-14 dies. Els pacients d'ambdós grups de tractament també van rebre linezolid empirical amb etiqueta oberta (linezolid, 600 mg) fins que el cultiu de base no va confirmar l'estafilococcus aureus resistent a la meticil·lina (MRSA). El principal punt final de l’estudi va ser la mortalitat per tota causa el dia 28, i el punt final secundari clau va ser la resposta clínica al seguiment precoç (7-14 dies després de la finalització del tractament).

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir els objectius primaris i secundaris: en la població modificada d'intenció a tractar (MITT), Recarbrio i PIP / TAZ van mostrar una no inferioritat en la resposta clínica a la mort per tota causa i el seguiment precoç del dia. 28 Sexe. Les taxes d’esdeveniments adversos observats en els 2 grups van ser similars.

Les dades específiques són: (1) El 28è dia de mortalitat per tota causa, el grup de tractament amb Recarbrio va ser del 15,9% (42/264), el grup de tractament PIP / TAZ del 21,3% (57/267) i el tractament ajustat. dels dos grups de tractament La diferència va ser del 5,3% (IC del 95%: -11,9, 1,2); (2) Taxa de resposta clínica de seguiment precoç, 60,9% (161/264) en grup de tractament amb Recarbrio, 55,8% en grup de tractament PIP / TAZ, 2 grups de tractament La diferència ajustada és del 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

En termes de seguretat, la incidència d’esdeveniments adversos generals (AE) va ser similar en els 2 grups, amb el 84,9% (226/266) pacients del grup Recarbrio i 86. 6% (233/269) pacients en el grup PIP / TAZ que informa almenys d’un esdeveniment advers. Els investigadors van classificar els esdeveniments adversos relacionats amb les drogues com un 12% (31/266) al grup Recarbrio i un 10% (26/269) al grup PIP / TAZ. A més, els dos grups de pacients que van suspendre el tractament per qualsevol esdeveniment advers van ser similars, un 6% (15/266) al grup Recarbrio i un 8% (22/269) al grup PIP / TAZ. Els esdeveniments adversos relacionats amb les drogues van causar retirades similars: el 2,3% (6/266) al grup Recarbrio i l'1,5% (4/269) al grup PIP / TAZ. En el grup Recarbrio, els informes AE relacionats amb els medicaments (GG gt; 5 casos) eren els nivells elevats de diarrea i biomarcadors de funció hepàtica alanina aminotransferasa i aspartate aminotransferasa (2% cada un [6/266]).