Merck suspèn el desenvolupament clínic de l'inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleòsid MK-8507

Merck & Co va anunciar recentment una actualització de l'estudi clínic de fase 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). L'assaig està avaluant una combinació experimental de MK-8507 i islatravir (Islativir, ISL) com a règim oral setmanal per al tractament de la infecció pel VIH-1. MK-8507 és un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleòsid (NNRTI), i l'islatravir és un nou inhibidor de la transcriptasa inversa del nucleòsid oral (NRTTI).

En l'estudi anterior, entre els pacients que van ser assignats aleatòriament per rebre tractament ISL + MK-8507, es va observar una disminució en el nombre total de limfòcits i recomptes de cèl·lules CD4 + T. El Comitè Extern de Seguiment de Dades (eDMC) va revisar i va determinar que l'efecte està relacionat amb la teràpia combinada de ISL + MK-8507. En el grup d'estudi que va rebre la dosi més alta de MK-8507 (200mg i 400mg), la caiguda va ser la més gran.

D'acord amb les recomanacions d'eDMC, Merck està aturant l'administració de pacients en l'assaig i continuant fent el seguiment dels pacients. Merck ha notificat als investigadors i suspèn el desenvolupament de MK-8507. Merck segueix confiant en el perfil general de l'islatravir i continua desenvolupant islatravir en una sèrie d'entorns, inclòs el tractament de persones infectades pel VIH-1 i la profilaxi preexposició (PrEP). En aquests altres projectes, la combinació d'islatravir i MK-8507 no està involucrada.

Basant-se en els resultats de l'estudi MK-8507-013, Merck va revisar la tendència dels recomptes totals de limfòcits i limfòcits T CD4 + en els assajos clínics ISL patrocinats per l'empresa per a totes les indicacions i règims de dosificació.

Estructura química de l'islatravir (MK-8591)

Es va observar una disminució depenent de la dosi en el recompte de limfòcits en l'assaig de fase 2 en curs (MK-8591-016), que va avaluar l'ISL mensual (60 mg i 120 mg) en subjectes amb un baix risc d'infecció pel VIH-1) per a prEP. En aquest subjecte no infectat pel VIH-1, la disminució mitjana es va produir dins del rang normal i no hi va haver un augment dels esdeveniments adversos clínics (AE) relacionats amb la infecció.

A més, en els assajos de fase 2 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) i ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) tractament a la setmana 48, es va observar una lleugera disminució relacionada amb el tractament en els recomptes de limfòcits T CD4 +. Aquests dos assajos estan avaluant la combinació de doravirina / ISL (DOR / ISL, 100mg / 0.75mg, un cop al dia) en individus infectats amb VIH-1 que han aconseguit la supressió virològica. En comparació amb el grup de control, els pacients que van rebre tractament DOR / ISL no van augmentar la incidència d'esdeveniments adversos relacionats amb la infecció en 48 setmanes. Merck ha notificat als investigadors d'aquests assajos que els assajos continuaran. Els resultats complets es donaran a conèixer en una propera conferència mèdica.

Merck té un extens projecte de desenvolupament clínic del VIH per avaluar diverses opcions de dosificació per a l'islatravir, incloent: combinació amb altres fàrmacs antiretrovirals per tractar el VIH-1, com a monoteràpia per prevenir el VIH-1. Recentment, Merck va anunciar els resultats positius dels esmentats assajos de fase 2 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) i ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Com es va esmentar anteriorment, a les 48 setmanes, ambdós assajos van arribar als seus punts finals d'eficàcia primària (proporció de pacients amb nivells d'ARN de VIH-1 ≥50 còpies / ml), demostrant que DOR / ISL i diferents règims de tractament antiretroviral (estudi ILLUMINATE SWITCH A) i DOR / ISL i el nou fàrmac compost de tres en un de Gilead Biktarvy (estudi BIC / FTC / TAF) (estudi ILLUMINATE SWITCH B) tenen efectes antivirals similars.