L’inhibidor oral de Novartis Iptacopan redueix significativament els nivells de proteïnúria.

Novartis ha anunciat recentment dades d’un estudi clínic de fase 2 (NCT03373461) d’iptopopan (LNP023) en el tractament de la nefropatia per IgA (IgAN). Els resultats van mostrar que el tractament amb iptacopan va reduir les proteïnes a l’orina (proteinúria), mostrant el potencial d’estabilitzar la funció renal. La proteinúria és un marcador subrogat cada vegada més reconegut associat a la progressió de la insuficiència renal.

iptacopan és un inhibidor del factor B reversible, oral, potent, selectiu, de molècula petita i de primera classe. El factor B és una serina proteasa clau en la via alternativa del sistema del complement. En l’actualitat, s’està desenvolupant iptacopan per al tractament d’algunes malalties renals amb necessitats insatisfetes importants amb afectació del sistema del complement, incloses nefropatia IgA (IgAN), malaltia glomerular C3 (C3G), síndrome hemolítica urèmica atípica (aHUS)), nefropatia membranosa (MN), hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH).

iptacopan és l’actiu més avançat del gasoducte de la malaltia renal de Novartis i el seu objectiu és la via alternativa del complement, que és un factor clau de la malaltia renal derivada del complement (CDRD). Basant-se en la prevalença de la malaltia i en els resultats positius de l’estudi de fase II, a iptacopan se li ha concedit la designació de fàrmacs òrfens (ODD) per al tractament d’IgAN per part de la Unió Europea EMA, la designació de medicaments orfes (ODD) per al tractament de C3G i PNH per part de la Unió Europea EMA i la FDA dels Estats Units, i la FDA va atorgar el tractament per a la qualificació PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) i la Priority Drug Qualification (PRIME) atorgada per EMA per al tractament de C3G.

estructura química d’iptacopan

NCT03373461 és un estudi de fase 2 de disseny adaptatiu aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, amb rang de dosis, grup paral·lel, que té com a objectiu estudiar l’eficàcia i la seguretat d’iptopopan en el tractament de la IgAN primària. En aquest estudi, els pacients amb IgAN (n=112) van ser assignats aleatòriament a placebo o a diferents dosis d’iptopopan, administrades dues vegades al dia. El punt final principal va ser l’efecte dosi-resposta d’iptopopan en una disminució de la proporció de proteïna d’orina a creatinina (UPCR 24h) en comparació amb el placebo després de 90 dies de tractament. Els criteris finals secundaris inclouen la seguretat i tolerabilitat de l’iptacopan, així com biomarcadors que reflecteixen l’activitat de la via alternativa del complement.

Aquest és el primer informe sobre l'eficàcia i la seguretat de la inhibició selectiva de la via alternativa del complement d'IgAN &. Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el criteri principal principal: el 90è dia de tractament, en comparació amb placebo, l'iptacopan va ser estadísticament significatiu en la reducció de proteinuria (mesurada per la proporció de proteïna d'orina de 24 hores a creatina [UPCR 24h]) (p=0,038 ) efecte de resposta a la dosi. En comparació amb el placebo, s’espera que la dosi més alta d’iptacopan presa a 200 mg dues vegades al dia redueixi la proteinúria un 23% als 90 dies.

Iptacopan també va mostrar una tendència a estabilitzar la funció renal, tal com es va avaluar mitjançant la taxa estimada de filtració glomerular (eGFR). L’eGFR és un indicador clau de l’aclariment renal i s’utilitza per estimar la taxa de sang que passa i és filtrada pels ronyons. A més, iptacopan mostra una bona seguretat i tolerabilitat.

L'investigador principal de l'estudi i professor de medicina renal a la Universitat de Leicester, Jonathan Barratt, va dir: "IgAN és una malaltia devastadora i actualment no hi ha cap tractament aprovat. Les dades d’eficàcia i l’anàlisi de seguretat d’aquests tractaments després de 90 dies mostren que l’ús d’iptacopan inhibint la via alternativa del complement pot ser una forma eficaç de retardar la progressió de la malaltia IgAN. Aquestes dades posen de relleu la capacitat d’iptopopan per abordar un dels motors clau d’aquesta malaltia i el seu potencial per proporcionar una teràpia específica molt necessària per als pacients amb IgAN."

John Tsai, cap de desenvolupament mundial de medicaments i cap mèdic de Novartis, va dir:" La malaltia renal derivada del complement (CDRD), com la IgAN, és devastadora, afectant principalment als joves i causant una elevada càrrega de malaltia. Aquestes noves dades d'IgAN proporcionen un nombre creixent d'evidències que demostren el potencial de l'iptacopan per dirigir-se a aquests factors clau de malalties renals rares. Com que som conscients de les necessitats significatives dels pacients per a les opcions de tractament de la malaltia, estem avançant ràpidament en el desenvolupament clínic de l'ptacopan i s'ha posat en marxa l'assaig IgAN de fase III."