Novartis Tafinlar + Teràpia dirigida a Mekinist durant 1 any: taxa de supervivència lliure de recurrència a 5 anys del 52%

Novartis ha anunciat recentment que els resultats de l’estudi COMBI-AD de la fase 3 de Melanoma Milestone s’han publicat al New England Journal of Medicine (NEJM). Els resultats van mostrar que en pacients amb melanoma BRAF en fase III d’alt risc amb mutació positiva, després de l’eliminació quirúrgica del melanoma, la teràpia combinada específica Tafinlar (dabrafenib) i Mekinist (trametinib) per al tractament adjuvant postoperatori pot proporcionar recurrències a llarg termini i duradores Beneficis de supervivència (RFS): més de la meitat (52%) dels pacients van sobreviure en un termini de 5 anys sense recurrència.

COMBI-AD és el primer estudi que demostra que la teràpia dirigida s’utilitza com a tractament coadjuvant per al melanoma mutant BRAF en fase III d’alt risc per mostrar un benefici de supervivència lliure de recurrència durant 5 anys: en comparació amb el placebo, la combinació dirigida de Tafinlar 4}} Mekinist pot recaure. O reduir el risc de mort en un 49%. Les dades actualitzades també van mostrar que la combinació d'orientació mekinista de Tafinlar + també va millorar la supervivència sense metàstasi a distància, que és un punt final secundari de l'estudi.

A nivell mundial, es diagnostiquen més de 285.000 casos de melanoma cada any i aproximadament la meitat d’ells porten mutacions BRAF. Els pacients amb melanoma en fase III que se sotmeten a una cirurgia poden estar en risc de recurrència perquè les cèl·lules de melanoma poden romandre al cos després de la cirurgia. Estudis rellevants han demostrat que en pacients amb melanoma en fase III d’alt risc, la majoria de les recidives solen ocórrer en un termini de 5 anys. Les darreres troballes de COMBI-AD afegeixen cada vegada més evidències, que confirmen que Tafinlar + Mekinist té un gran valor clínic en el tractament adjuvant de pacients amb melanoma mutant BRAF en fase III d’alt risc.

El doctor Jeff Legos, vicepresident sènior i cap de desenvolupament de medicaments oncològics, Novartis Oncology, va dir: "Per als pacients amb melanoma en fase III d'alt risc, assolir l'objectiu de cinc anys de no recurrència és un moment profund. La combinació específica de Mafinista de Tafinlar + ajudarà els pacients i els metges a tornar a imaginar la possibilitat de tractament per al melanoma avançat. Estem orgullosos dels beneficis duradors i duradors demostrats per COMBI-AD i agraïm als pacients, investigadors i les seves famílies que van participar en aquest assaig clínic."

COMBI-AD és un estudi pivot de fase III de doble braç, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, que va inscriure un total de 870 pacients que han completat la resecció quirúrgica i no han rebut tractament anticancerigen, confirmat per histologia, BRAF V600E / K Pacients amb melanoma de la pell amb alt risc (etapa IIIa [metàstasi ganglionar> 1 mm], fase IIIb o IIIc). A l'estudi, els pacients van ser assignats a l'atzar per rebre Tafinlar (150 mg BID) + teràpia combinada Mekinist (2 mg QD) (n=438) o placebo corresponent (n=432) per al tractament adjuvant postoperatori i el tractament es va elevar a un any. En l'estudi, es va avaluar la posada en escena del melanoma d'acord amb la setena edició de les directrius d'AJCC. L’objectiu primari era la supervivència lliure de recurrència (RFS), i els objectius secundaris incloïen la supervivència global (OS), la supervivència sense metàstasi a distància, l’anàlisi sense recurrència i la seguretat.

Els resultats de seguiment a 5 anys (60 mesos) es deriven d’una anàlisi prospectiva de 870 pacients amb melanoma mutant BRAF V600 que van ser tractats amb Tafinlar + mekinista després de la cirurgia, que representen els més llargs del grup de l’etapa III pacients amb melanoma que reben seguiment de teràpia adjuvant dirigida i el conjunt de dades més gran.

Els resultats van mostrar que en el límit de dades a 5 anys: (1) el 52% (IC del 95%: 48-58%) del grup de tractament taquinin + sobreviví sense recurrència i el 36% (95% CI: 32-41) al grup placebo). (2) La RFS mediana del grup de tractament mekinista de Tafinlar + (és a dir, el temps que el 50% dels pacients encara viuen sense recurrència) no ha assolit (NR; IC del 95%: 47,9 mesos-NR ), i la RFS mitjana del grup placebo és de 16,6 mesos (IC del 95%: 12,7-22,1 mesos). (3) En comparació amb el placebo, el tractament mekinista amb Tafinlar + va reduir el risc de recurrència o mort en un 49% (FC=0,51; IC del 95%: 0,42, 0,61).

L'anàlisi de subgrups va mostrar que, d'acord amb l'avaluació estàndard de la fase AJCC-7, els beneficis de la RFS per a totes les subetapes (IIIa / b / c) eren aproximadament similars. Per als pacients tractats amb Tafinlar + Mekinist, la taxa de supervivència a distància a cinc anys sense metàstasi (DMFS) va ser del 65% (IC del 95%: 61-71%), en comparació amb el 54% (IC del 95%, 49-) 60%) al grup placebo.

Actualment, l’estudi COMBI-AD està avaluant el punt final secundari de supervivència global (SO); l'anàlisi de SO durant la primera anàlisi provisional va mostrar que la taxa de SO de 3 anys en el grup de tractament mekinista de Tafinlar + va ser del 86% i el grup placebo va ser del 77%. Els resultats del SO van mostrar que, en comparació amb el placebo, la teràpia combinada de Tafinlar + mekinista va ser més beneficiosa, però no va assolir el llindar de significació pre-especificat p=0,000019.

Durant el seguiment a llarg termini, tots els pacients han finalitzat el tractament. No hi va haver cap diferència clínicament significativa en la incidència o gravetat dels esdeveniments adversos greus reportats durant el seguiment entre el grup mekinista de Tafinlar + i el grup amb placebo.

S'estima que cada any es diagnostiquen aproximadament 285.000 nous casos de melanoma (estadi 0-IV) i aproximadament la meitat d'ells porten mutacions BRAF. Les proves genètiques poden determinar si hi ha mutacions BRAF en tumors. Una manera d’escenificar el melanoma es basa en el grau de metàstasi.

En el melanoma en fase III, el tumor s’ha estès als ganglis limfàtics locals i el risc de recurrència o metàstasi és més elevat. Els pacients amb melanoma en fase III presenten un alt risc de recurrència després de la cirurgia, ja que les cèl·lules cancerígenes poden romandre al cos després de l’eliminació quirúrgica del melanoma. En termes generals, la recurrència de pacients amb melanoma en estadi III es produeix majoritàriament en 5 anys. El tractament adjuvant per a pacients amb melanoma d’alt risc pot ajudar a reduir el risc de recurrència.

Tant Tafinlar com Mekinist són fàrmacs anticancerígens dirigits a diferents quinases de la família serina / treonina quinasa de la cascada de senyalització RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF i MEK1 / 2, respectivament. Es creu que l’activació anormal té un paper important en l’aparició de melanoma i altres tipus de càncer. La combinació de Tafinlar i Mekinist pot alentir el creixement del tumor de manera més eficaç que un sol medicament. Actualment, Novartis està duent a terme un projecte clínic global per avaluar la combinació de Tafinlar + Mekinist en el tractament d’un ventall de tipus de tumors.

Les indicacions aprovades per a la combinació de Tafinlar + Mekinist inclouen: (1) tractament de pacients amb mutació BRAF V600 en fase III, melanoma resectable, irresecable o metastàtic; (2) tractament de pacients amb càncer de pulmó metastàtic de cèl·lules no petites amb mutació BRAF V600E (Estats Units), tractament de pacients avançats NSCLC amb mutació BRAF V600 (UE). A més, Tafinlar i Mekinist han estat aprovats en diversos països del món com a medicament únic per tractar pacients amb melanoma irresecable o metastàtic amb mutació BRAF V600.