La teràpia combinada Olaparib rep la qualificació de revisió de prioritats

Avui, AstraZeneca i Merck (MSD) han anunciat que la FDA ha acceptat olaparib (Lynparza) com a nova sol·licitud de fàrmacs i li ha concedit l'estat de revisió prioritària conjuntament amb bevacizumab (Bevacizumab), un tractament de manteniment de primera línia per a pacients amb càncer d'ovari avançat que responen. total o parcialment a quimioteràpics que contenen platí. Si s'aprova, aquesta serà la quarta indicació de Lynparza per a l'aprovació del càncer d'ovari als Estats Units.

El càncer d’ovari és la vuitena causa més freqüent de morts per càncer en dones a tot el món. El 2018, hi va haver gairebé 300.000 casos recentment diagnosticats i uns 185.000 morts. La majoria de les dones tenen un càncer d’ovari avançat amb una taxa de supervivència de cinc anys d’uns 30% aproximadament. En el cas del càncer d’ovari avançat recentment diagnosticat, l’objectiu principal del tractament és retardar la progressió de la malaltia el major temps possible i mantenir la qualitat de vida del pacient per assolir l’objectiu de remissió o curació completa.

Olaparib és el primer inhibidor de PARP aprovat i la primera teràpia dirigida per abordar defectes de la via de reparació de danys en el DNA (DDR), com ara mutacions en el gen BRCA. Com a dues proteïnes importants de reparació de l'ADN a les cèl·lules, PARP principalment repara danys d'ADN monocatenari, mentre que BRCA repara principalment danys d'ADN de doble fil. En pacients amb càncer que porten mutacions BRCA1 o BRCA2, la reparació de danys en l'ADN depèn molt de la PARP a causa de la inactivació de les proteïnes BRCA. Si l’activitat del PARP s’inhibeix encara més, les cèl·lules tumorals generaran una gran quantitat de danys a l’ADN quan es divideixen, que acaben provocant la seva mort. Els inhibidors de PARP no només poden aconseguir efectes significatius en pacients amb càncer de mama i d’ovari que porten mutacions BRCA, sinó que també tenen efectes significatius en pacients amb càncer de pròstata que porten mutacions BRCA.

El premi de revisió prioritària de la FDA es basa en els resultats d’un assaig clínic de fase 3 pivot, PAOLA-1, que es va publicar al New England Journal of Medicine. Aquest assaig va comparar l'eficàcia de Lynparza amb bevacizumab versus bevacizumab només en pacients amb càncer d'ovari avançat tractats en teràpia de manteniment de primera línia.

Els resultats avaluats per un investigador mostren que Lynparza en combinació amb bevacizumab redueix el risc de progressió o mort de la malaltia en un 41% (HR = 0,59, p <0,0001) i="" redueix="" la="" supervivència="" lliure="" de="" progressió="" (pfs)="" mediana="" del="" pacient="" de="" 16,6.="" 22,1=""> Dos anys després de començar el judici, el 46% dels pacients que van rebre Lynparza i bevacizumab no van tenir evolució de la malaltia, en comparació amb el 28% dels pacients del grup de monoteràpia de bevacizumab.

S’espera que la FDA respongui a aquesta sol·licitud el segon trimestre d’aquest any.