Els científics han preguntat l’os del tractament contra el càncer

El càncer és una de les causes més importants de mort al món, que mata infinitat de persones cada any. En el tractament del càncer, tot i que la humanitat ha fet diversos avenços, encara hi ha molts ossos durs. Un document publicat avui a Science, una revista líder, ofereix una combinació totalment nova de teràpies. Pot comportar un nou avenç en el tractament del càncer!

Un os dur de mastegar

Sabem que el càncer es pot dividir simplement en dues categories: una és el càncer de sang, la leucèmia i el limfoma pertanyen a aquest tipus de càncer; l'altre s'anomena "tumor sòlid", és a dir, hi ha tumors reals. En general, càncer de pulmó, fetge i gàstric són tumors sòlids.

En el tractament del càncer de sang, fa uns anys va néixer una teràpia revolucionària anomenada "car-t". El tractament és aïllar les cèl·lules "T" immunes del cos del pacient i després instal·lar-les amb una mena de navegador anomenat "CAR" mitjançant l'edició de gens. El Navegador permet a les cèl·lules immunes reconèixer les cèl·lules canceroses i atacar-les. D’aquí prové el cotxe i la teràpia “car-t”.

En molts tractaments contra el càncer de sang, la teràpia CAR-T ha obtingut molt bons resultats. Una de les primeres noies a rebre teràpia CAR-T va ser Emily Whitehead. Originalment, a causa de la leucèmia, no tenia càncer durant 7 anys després de participar en l’assaig clínic de la teràpia CAR-T. Amb l’ajut de les cèl·lules immunes, la leucèmia de la nena s’ha convertit en sense traces, equivalent a ser “curada”.

Per a molts altres pacients amb càncer de sang, la teràpia amb car-t també pot comportar un miracle de la vida. Actualment, la FDA dels Estats Units ha aprovat dues teràpies CAR-T, i s’espera que aquest any surtin més teràpies de cotxe per beneficiar els pacients.

Tanmateix, per als tumors sòlids, el paper de la teràpia amb car-t ha estat molt limitat. Molts científics assenyalen que això es deu a la manca d’adreça de navegació sobre tumors sòlids que puguin ser reconeguts per les cèl·lules immunes. Si no trobeu cèl·lules canceroses, no les podeu atacar. Si l’adreça de navegació és difusa, les cèl·lules immunes atacaran per error altres teixits i òrgans normals. En el tractament del càncer, aquest és un os dur de mastegar.

Senyals específics del càncer

En un document publicat avui en línia a la ciència, els científics han trobat una "adreça de navegació" que només pertany a les cèl·lules canceroses. Aquesta adreça es diu CLDN6. És una proteïna expressada a la superfície cel·lular, que pot fer que les cèl·lules s’enganxin ben juntes. Curiosament, el CLDN6 és particularment abundant en el procés de desenvolupament embrionari, però en l'edat adulta el seu contingut baixarà bruscament. Els investigadors van analitzar més de 50 tipus de teixits diferents en adults sans i no van trobar CLDN6 en ells.

Curiosament, el nivell de CLDN6 és especialment elevat en tumors sòlids com ara càncer d’ovari, càncer de pulmó i úter. És a dir, en adults, si les cèl·lules immunes poden navegar fins a la ubicació de CLDN6, probablement puguin atacar les cèl·lules canceroses que hi ha darrere de la direcció.

Això és el que fan els investigadors. Han desenvolupat una nova teràpia auto-t, en la qual el navegador s’adreça a CLDN6. Experiments in vitro, els científics van confirmar que aquest tractament pot matar efectivament les cèl·lules canceroses amb CLDN6. És més, no "no s'equivocarà" ni "creuarà la porta" a les cèl·lules que expressen cldn3, cldn4 i cldn9, per la qual cosa el seu atac a les cèl·lules canceroses és molt específic.

Si s'elimina la "placa d'entrada" CLDN6 de les cèl·lules canceroses mitjançant l'edició de gens, la teràpia cel·lular perdrà la capacitat d'atacar cèl·lules canceroses. Aquests resultats també mostren que els investigadors han estat dissenyats efectivament per atacar cèl·lules canceroses buscant CLDN6.

En el model de ratolí amb gran tumor de càncer d’ovari, la teràpia car-t ha obtingut un efecte evident. Després de només dues setmanes de tractament, tots els tumors en ratolins van mostrar una regressió completa. En canvi, els ratolins del grup control tenien tumors que encara creixien de forma còrnia.

Millora l’efecte anticancerigen

Els investigadors no es van mostrar satisfets amb els resultats. Per contra, es van adonar que en el tractament del càncer de sang, les cèl·lules T immunes poden tocar una gran quantitat de cèl·lules canceroses amb l’expressió superficial de “plaques”, de manera que s’expandeixin molt. En el tractament de tumors sòlids, les cèl·lules T immunes no tenen massa possibilitat de contactar amb la "placa de la porta", cosa que limitarà el seu nombre, limitant així la seva eficàcia.

Amb aquesta finalitat, els investigadors han desenvolupat una "vacuna contra el càncer". En aquest estudi, els científics van posar la informació (RNA que expressa CLDN6) que pot convertir "placa de porta" en una bola petita anomenada "liposoma" i la van introduir al sistema limfàtic dels ratolins. Segur, amb l’ajuda de la vacuna, les cèl·lules T immunes es van expandir en gran quantitat. Això també es pot entendre com el ràpid creixement de l'exèrcit de cèl·lules immunes contra el càncer.

Amb l’augment del nombre de cèl·lules immunes, l’efecte contra el càncer d’aquesta teràpia també ha millorat. Si només rep un tractament amb car, només pot retardar el creixement del tumor en ratolins amb càncer de pulmó refractari. Menys de 20 dies després del tractament, la meitat dels ratolins van morir de càncer. Per contra, si es va injectar alhora la teràpia auto-t i la vacuna contra l’ARN, després de 25 dies de tractament, tots els ratolins encara van sobreviure i el volum del tumor va disminuir.

En general, aquest article publicat en ciència respon fermament al problema que la teràpia amb car-t és difícil de tractar els tumors sòlids. Al final del treball, els investigadors van assenyalar que aquesta investigació ens ha proporcionat una base sòlida, de manera que podrem assolar millor els ossos durs d’altres vies de tractament del càncer i aportar beneficis als pacients de tot el món tan aviat com sigui possible. ! (de bioon.com, recopilat per www.hsppharma.com)