Onureg (comprimits de 5-azacididina) aprovat per la UE: la primera teràpia de manteniment oral de primera línia per a pacients amb LMA en remissió.

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Onureg (comprimits de 5-azacididina) com a teràpia de manteniment oral de primera línia per a la remissió completa després de la teràpia d’inducció (amb o sense teràpia de consolidació) Pacients adults amb agut leucèmia mielogènica (LMA) que té una recuperació incompleta del recompte de plaquetes (CR) o de la remissió completa (CRi) i que no són adequats per al trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques (TASC) o no opten per fer-ho. La LMA és una de les leucèmies agudes més freqüents en adults.

Val a dir que Onureg és la primera i única teràpia oral de manteniment oral de primera línia d’Europa&# 39 que es pot utilitzar per tractar pacients amb una àmplia gamma de subtipus de LMA en primera remissió. Després que Onureg aparegui a la llista, abordarà les necessitats mèdiques urgents del grup de pacients amb LMA per al nou pla de tractament de manteniment. Les dades de l’estudi pivot QUAZAR AML-001 van mostrar que en pacients amb LMA amb remissió per primera vegada, el tractament de manteniment de primera línia d’Onureg va mostrar beneficis significatius de supervivència global (SO) i supervivència lliure de recurrència (RFS) en comparació amb el placebo. L'anàlisi de subgrups va mostrar que el benefici de l'OS era consistent en pacients amb CR o CRi.

Als Estats Units, Onureg va ser aprovat per la FDA el setembre de 2020 per al tractament continuat de pacients adults amb LMA que estaven en remissió per primera vegada, específicament: per rebre quimioteràpia intensiva d’inducció per aconseguir la remissió completa (CR) per primera vegada o recuperació completa del recompte de cèl·lules sanguínies. Continuar el tractament per a pacients adults amb LMA que estan en remissió (CRi) i no poden completar una teràpia curativa intensiva (com ara ASCT). Als Estats Units, Onureg és la primera i única teràpia de continuació de la LMA aprovada per la FDA per a pacients en remissió.

En termes de medicació, Onureg pot continuar fins que la malaltia progressi o es produeixi una toxicitat inacceptable. A causa de les diferències significatives en els paràmetres farmacocinètics, Onureg no ha de substituir la injecció intravenosa o subcutània de 5-azacididina.

L’ingredient farmacèutic actiu d’Onureg&és CC-486 (5-azacytidine), que és un agent d’hipometilació oral que s’uneix a l’ADN i l’ARN, cosa que permet una regulació epigenètica contínua a causa d’una exposició prolongada. Actualment, el fàrmac s'està desenvolupant com a modificador epigenètic per al tractament de diversos tumors hematològics. Es creu que el principal mecanisme de l'acció del fàrmac&és la hipometilació de l'ADN i la citotoxicitat directa a cèl·lules hematopoètiques anormals de la medul·la òssia. La hipometilació pot restablir la funció normal dels gens essencials per a la diferenciació i la proliferació.

Estructura química Onureg-Azacytidine

La LMA és el tipus més freqüent de leucèmia aguda. La LMA comença a la medul·la òssia, però entra ràpidament al torrent sanguini. A diferència del desenvolupament normal de glòbuls sanguinis, en la LMA, la ràpida acumulació de glòbuls blancs anormals a la medul·la òssia pot interferir amb la producció de glòbuls normals, cosa que provoca una disminució de glòbuls blancs, glòbuls vermells i plaquetes sans. La LMA és una malaltia complexa i diversa, relacionada amb diverses mutacions gèniques. Si no es tracta, la condició normalment es deteriora ràpidament.

Els pacients adults recentment diagnosticats amb LMA solen aconseguir una remissió completa mitjançant quimioteràpia d’inducció, però molts pacients recauen i experimentaran uns resultats pobres. Els pacients en remissió necessiten urgentment un pla de tractament de manteniment que pugui reduir el risc de recurrència i perllongar la supervivència global.

Aquesta aprovació es basa en els resultats d’eficàcia i seguretat de l’estudi bàsic QUAZAR AML-001 de fase 3. L'estudi es va dur a terme en pacients amb LMA recentment diagnosticats que havien aconseguit la primera remissió completa (CR o CRi) després de rebre quimioteràpia intensiva d'inducció i no eren adequats per a l'ASCT en el moment del cribratge. Es va avaluar l’eficàcia i la seguretat d’Onureg com a tractament de manteniment de primera línia. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el placebo, Onureg va augmentar significativament la supervivència global (SO, criteri final primari) gairebé 10 mesos en el tractament de manteniment de primera línia (SO mediana: 24,7 mesos vs 14,8 mesos, p=0,0009), la supervivència lliure de recurrència (RFS, criteri final secundari clau) es va prolongar significativament més d’una vegada (PFS mediana: 10,2 mesos vs 4,8 mesos, p=0,0001), i els resultats van ser millores estadísticament significatives i clínicament significatives.

Andrew Wei, investigador principal de l’estudi QUAZAR AML-001, va dir: “A la Unió Europea, tot i que molts pacients amb LMA reben remissió mitjançant la teràpia d’inducció, la durada de la remissió pot ser curta i el risc de recurrència és encara alt, especialment per a aquells que no són elegibles per al trasplantament de cèl·lules mare. Com a resultat, la demanda d’opcions de tractament de manteniment de la LMA no s’ha satisfet. L’aprovació d’Onureg per part de la Comissió Europea permetrà als pacients amb LMA obtenir beneficis clínics i canviar l’estat actual del tractament amb LMA, inclosa una sèrie de subtipus de pacients."