Sanofi Aubagio (Teriflunomida) Aprovat per la UE: la primera teràpia oral per al tractament de primera línia dels pacients pediàtrics amb EM.

Sanofi ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat l’ampliació d’Aubagio (teriflunomida) per al tractament de primera línia de pacients pediàtrics amb esclerosi múltiple recurrent-remitent (SMRR) de 10 a 17 anys. Val a dir que Aubagio és la primera teràpia oral de l’EM aprovada per la Unió Europea per al tractament de primera línia d’esclerosi múltiple (EM) infantil i adolescent. L’aprovació d’aquesta indicació pediàtrica proporciona a Aubagio un any addicional de protecció del mercat a la UE.

Aubagio va ser aprovat per a la seva comercialització als Estats Units i a la Unió Europea el setembre de 2012 i agost de 2013 per al tractament de pacients adults amb SMRR. El medicament és un medicament oral per a la SM líder en la indústria, que s’ha comercialitzat a més de 80 països i regions de tot el món. A la Xina, Aubagio es va aprovar per a la seva comercialització el juliol de 2018 i és el primer medicament per a la teràpia de modificació de la malaltia oral (DMT) aprovat per al tractament de l’EM a la Xina.

S’estima que l’EM afecta aproximadament 2,8 milions de persones a tot el món, dels quals els nens i adolescents representen almenys 30.000. L’EM pediàtrica és una malaltia rara. El 98% dels pacients pediàtrics experimenten un curs de remissió de recaigudes. En comparació amb l’EM d’aparició d’adults, els pacients pediàtrics solen mostrar una taxa de recurrència més alta i una major càrrega de danys. A causa de l’aparició anterior, la discapacitat irreversible i la progressió secundària solen produir-se a una edat més primerenca que els adults. Els símptomes de l’EM afecten tots els aspectes dels nens i adolescents' vides, des de la salut física fins al desenvolupament social i l’autoestima.

Erik Wallstrom, cap de desenvolupament de neurologia de Sanofi Genzyme, va dir: “L’EM pediàtrica encara és un camp important amb necessitats mèdiques no satisfetes. La Comissió Europea va aprovar Aubagio per a pacients pediàtrics, la qual cosa significa que els nens i adolescents amb EM a Europa tenen una nova opció de tractament i, el que és més important, aquesta opció pot proporcionar una millora significativa en el tractament d’aquesta greu malaltia."

L'eficàcia i seguretat d'Aubagio en pacients pediàtrics:

L’estudi TERIKIDS de fase 3 (NCT02201108) és un assaig multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, en grup paral·lel, que va incloure 166 pacients pediàtrics d’esclerosi múltiple recurrent-remitent (RRMS) de 22 països. L'estudi va incloure un període de detecció (fins a 4 setmanes), seguit d'un període de tractament doble cec (fins a 96 setmanes de tractament després de l'atzar). Està en marxa una extensió oberta de 96 setmanes. El punt final principal és el temps fins a la primera recurrència clínica confirmada i l’anàlisi de sensibilitat preespecificat inclou el temps d’activitat d’imatges de ressonància magnètica (MRI) com a equivalent de recurrència. A més, els pacients que han completat el període de doble cec o tenen una alta activitat de ressonància magnètica són elegibles per continuar fins al període d’expansió de marca oberta.

En l'estudi, 109 pacients van ser assignats aleatòriament al grup Aubagio i 57 pacients van ser assignats aleatòriament al grup placebo. Durant el període de tractament doble cec, els pacients amb recurrència clínica o alta activitat de ressonància magnètica es converteixen en tractament obert amb Aubagio. Els principals resultats d’eficàcia i dades de seguretat i tolerabilitat durant el període d’estudi del nucli doble cec (96 setmanes després de l’aleatorització) s’han anunciat a la conferència en línia de l’EAN del 2020. Els resultats mostren que:

—— Pel que fa al punt final primari, numèricament, el grup Aubagio va tenir una reducció del 34% del risc de recurrència clínica en comparació amb el grup placebo, però no va assolir una diferència significativa. En comparació amb el grup placebo, el temps fins a la recurrència clínica confirmada es va retardar al grup Aubagio (temps mitjà: 75,3 setmanes vs 39,1 setmanes; FC=0,66; IC 95%: 0,39-1,1; p=0,29). A causa de l’alta mobilitat de la ressonància magnètica, el canvi del tractament de doble cec al tractament de marca oberta és més freqüent del que s’esperava. En comparació amb el grup Aubagio, el grup placebo tenia una freqüència de commutació més alta i anterior (26% i 14%, respectivament). Això redueix l'eficàcia del punt final principal.

En una anàlisi de sensibilitat predeterminada del punt final compost del temps fins a la primera activitat de la malaltia (el temps fins a confirmar la recurrència clínica o el temps per canviar al tractament de marca oberta amb una alta activitat de ressonància magnètica), en comparació amb el placebo, Aubagio reduirà la risc de recurrència clínica confirmada per primera vegada o canvi a la teràpia oberta a causa d’una alta activitat de ressonància magnètica en un 43% i retard (temps mitjà: 72,1 setmanes vs 37,0 setmanes; FC=0,57; IC del 95%: 0,37-0,87; P=0,04).

—— En termes de criteris finals secundaris, en comparació amb el placebo, Aubagio va reduir significativament el nombre de lesions T1 millorades amb gadolini (Gd + T1) en exploracions de ressonància magnètica en un 75% (p< 0,0001),="" i="" va="" reduir="" significativament="" el="" nombre="" de="" lesions="" t2="" noves="" o="" expandides="" en="" un="" 55%="" (p="">

En aquest estudi, Aubagio va ser ben tolerat en la població pediàtrica i la seva seguretat era controlable. La incidència global d’esdeveniments adversos (AE) i esdeveniments adversos greus (SAE) al grup Aubagio i al grup placebo va ser similar (88,1% i 82,5%, 11,0% i 10,5%, respectivament) i no hi va haver defuncions a l’estudi. . La incidència d'AE en el grup Aubagio va ser superior a la del grup placebo (una diferència ≥5%), incloent nasofaringitis, infecció de les vies respiratòries superiors, alopècia, parestèsia, dolor abdominal i creatina fosfocinasa en sang elevada (≥ 3 vegades la límit superior del normal). En el període doble cec, l'1,8% (2/109) dels pacients tractats amb Aubagio tenia pancreatitis, mentre que el grup placebo no. Durant el període obert de l'estudi, es van informar altres dos casos de pancreatitis i un cas de pancreatitis aguda greu (amb pseudopapiloma) en pacients tractats amb Aubagio.