Les tauletes de desintegració oral de Otsuka Rexulti (brexpiprazol) estan aprovades per a la comercialització al Japó: tractament de l’esquizofrènia.

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) va anunciar recentment que el seu fàrmac antipsicòtic Rexulti (brexpiprazol) les tauletes de desintegració oral (OD) han estat aprovades per les autoritats reguladores japoneses. A més de les pastilles convencionals existents (Rexulti 1 mg, 2 mg), el llançament de les pastilles Rexulti OD (0,5 mg, 1 mg, 2 mg) proporcionarà una nova opció. El comprimit Rexulti OD és una forma de dosificació que es desintegra ràpidament a la cavitat oral, de manera que és fàcil de prendre per als pacients que no poden prendre el comprimit per dificultats per empassar. Al Japó, Rexulti va ser aprovat per tractar l’esquizofrènia el 2018.

brexpiprazolés un fàrmac antipsicòtic oral de segona generació (atípic) un cop al dia, descobert per Otsuka i desenvolupat conjuntament per Lingbei i Otsuka. Al mercat nord-americà, el brexpiprazol (marca: Rexulti) es va aprovar per al tractament de la depressió major (MDD) i l’esquizofrènia el juliol de 2015 i es va aprovar per al tractament de manteniment de pacients adults amb esquizofrènia el 2016. A Europa,brexpiprazol(marca: Rxulti) es va aprovar a finals de juliol de 2018 per tractar pacients adults amb esquizofrènia.

L’esquizofrènia (esquizofrènia) és un trastorn de salut mental crònic i greu que sovint causa discapacitat; els pacients poden experimentar canvis cognitius, emocionals i de comportament, dels quals els deliris i les al·lucinacions són els símptomes més freqüents. El curs de l’esquizofrènia generalment es prolonga i presenta atacs repetits, agreujament o deteriorament. Alguns pacients experimenten eventualment disminució i discapacitat mental, però alguns pacients poden romandre curats o bàsicament curats després del tractament.

El mecanisme d’acció exacte del brexpiprazol en el tractament de la depressió major (MDD) i l’esquizofrènia encara no està clar. L'eficàcia del medicament&pot ser a través de l'activitat agonista parcial del receptor 5-HT1A i del receptor D2 de dopamina, el receptor de serotonina 5-HT2A. L'activitat antagonista està mediada conjuntament. A més,brexpiprazolno només mostra una alta afinitat per aquests receptors (subnanomolar), sinó que també mostra una alta afinitat pels receptors α1B / 2C de noradrenalina.

L’estructura química del brexpiprazol (font de la imatge: selleckchem.com)

El 18 d’agost, Otsuka Pharmaceutical també va anunciar els primers resultats de l’assaig clínic de fase 2 (NCT04100096) de brexpiprazol per al tractament del trastorn límit de la personalitat (BPD). Es tracta d’un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, que es va iniciar el 2019 i es va dur a terme conjuntament amb Lundbeck. L'assaig té com a objectiu avaluar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de dosis flexibles de brexpiprazol (2 a 3 mg) com a monoteràpia en el tractament de pacients adults amb BPD. L'assaig va incloure un període de tractament doble cec de 12 setmanes i un període de seguiment de 21 dies després de l'última dosi. Es van assignar aleatòriament un total de 324 pacients i van rebre tractament.

Els resultats van mostrar que l'estudi no complia el criteri principal principal: en un moment predefinit, no hi havia una separació estadísticament significativa entre el brexpiprazol i el placebo en el canvi de l'escala de puntuació BPD Zanarini respecte a la línia de base. No obstant això, en altres moments de l'estudi, es van observar millores numèriques estadísticament majors que el placebo. La seguretat i tolerabilitat observades en pacients amb BPD tractats ambbrexpiprazolsón coherents amb els observats en pacients tractats amb brexpiprazol en altres indicacions.

Al febrer de 2019, es van realitzar dos estudis clínics de fase 3 globalbrexpiprazolen el tractament de pacients amb trastorns bipolars de tipus I (BP-I) relacionats amb episodis maníacs tampoc no van complir el criteri primari. Els principals indicadors d’eficàcia dels dos estudis van ser els símptomes i signes psiquiàtrics determinats per l’escala de mania de la joventut (YMRS). Segons els resultats de la puntuació YMRS a la setmana 3, en aquests dos estudis, el brexpiprazol i el placebo no van mostrar una diferència estadísticament significativa i no van complir el criteri final principal. En aquests dos estudis, l'impacte del placebo&# 39 sobre l'escala de puntuació va ser significativament superior al que s'esperava.