Nova generació d’inhibidor oral JAK1 de Pfizer Abrocitinib Estudi de fase 3 de cara a cara: l’eficàcia supera a Dupixent.

Pfizer ha anunciat recentment l’avaluació d’un inhibidor oral de JAK1 una vegada al diaabrocitinibi una injecció subcutània de Dupixent (dupilumab) per al tractament de la dermatitis atòpica moderada a severa (DA), fase 3, cara a cara.

Es tracta d’un estudi de fase 3 multicèntric, aleatoritzat, doble cec, doble maniquí, controlat positivament, realitzat en pacients adults amb AD moderada a severa que reben teràpia tòpica de fons i té com a objectiu comparar directament l’abrocitinib (200 mg, oral, un cop al dia) i Dupixent (300 mg, injecció subcutània, una vegada cada 2 setmanes) eficàcia i seguretat. En aquest estudi,abrocitinibes va tractar amb un comprimit de 200 mg per via oral un cop al dia i Dupixent es va tractar amb una injecció subcutània de 300 mg cada dues setmanes després de la dosi d’inducció de 600 mg. Tots els pacients van rebre teràpia tòpica de fons.

Els criteris finals d’eficàcia primaris comuns de l’estudi són: (1) La proporció de pacients que van obtenir una resposta pruriginosa a la segona setmana de tractament, definida com una millora de l’escala de valoració del valor de prurit màxim (PP-NRS, rang de puntuació: 0- 10) en comparació amb la línia base ≥4 punts; (2) La proporció de pacients que van aconseguir una resposta d'àczema i índex de gravetat-90 (EASI-90) a la quarta setmana de tractament, definida com una millora de la puntuació EASI (rang de puntuació: 0-72) ≥90 en comparació amb la línia basal %. L’objectiu final secundari clau és la proporció de pacients que aconsegueixen una resposta EASI-90 a la setmana 16 de tractament. L’estudi permetrà avaluar qualsevol diferència d’eficàcia que pugui persistir al sisè mes de tractament.

Els resultats van mostrar que l’estudi va assolir el punt final d’eficàcia primari comú i el punt clau final d’eficàcia secundària: en comparació amb Dupixent,abrocitinibté superioritat estadística en tots els índexs d’eficàcia avaluats i la seva seguretat és coherent amb estudis previs. .

En aquest estudi, en comparació amb Dupixent (300 mg), els pacients tractats amb abrocitinib (200 mg) presentaven una proporció més alta d’esdeveniments adversos. Les proporcions de pacients amb esdeveniments adversos greus, esdeveniments adversos importants i esdeveniments adversos que van conduir a la suspensió de l'estudi van ser similars en els dos grups de tractament. Hi va haver 2 defuncions en el grup de tractament amb abrocitinib (200 mg). L'investigador va creure que això no estava relacionat amb el medicament de l'estudi. Una de les morts es va deure a COVID-19, l’altra va ser l’hemorràgia intracranial i l’aturada cardiopulmonar i es va classificar com un esdeveniment cardiovascular advers advers important (MACE). No es van trobar casos de tumors malignes ni de tromboembolisme venós (TEV). La seguretat deabrocitinibés coherent amb els estudis previs del projecte JADE.

El doctor Michael Corbo, director general de Desenvolupament d'Inflamació i Immunologia, Departament de Desenvolupament Global de Productes de Pfizer, va dir: i es basa a més en el gran nombre de projectes de desenvolupament de JADE. Basat en les dades. Ens complau demostrar que l’abrocitinib pot ajudar els pacients amb dermatitis atòpica de moderada a greu a reduir significativament la picor i aconseguir l’eliminació gairebé completa de les lesions cutànies."

estructura molecular d’abrocitinib

La dermatitis atòpica (AD) és una malaltia crònica de la pell caracteritzada per inflamacions de la pell i defectes de la barrera de la pell. Es caracteritza per eritema cutani, pruïja, enduriment / formació de pàpules i exsudació / crostes. La malaltia és una malaltia de la pell greu, imprevisible i generalment debilitant que tindrà un impacte significatiu en la vida quotidiana dels pacients i les seves famílies. L’AD és una de les malalties cutànies infantils més freqüents, cròniques i recurrents, que afecta fins al 10% dels adults i fins al 20% dels nens de tot el món. Molts pacients de moderats a greus tenen condicions mal controlades i requereixen opcions de tractament addicionals per alleujar els símptomes més importants per a ells.

Abrocitinib és una petita molècula oral que pot inhibir selectivament la Janus quinasa 1 (JAK1). Es creu que la inhibició de JAK1 regula una varietat de citocines implicades en el procés fisiopatològic de la dermatitis atòpica (AD), inclosa la interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i la producció de limfòcits estromals tímics Vegetariana (TSLP) ). Als Estats Units, el febrer del 2018 la FDA va atorgar l’abrocitinib Designation Advanced Drug Design (BTD) per al tractament de la malaltia moderada a severa.

Actualment, l’abrocitinib (100 mg, 200 mg) per al tractament de pacients amb AD de moderada a severa amb edats ≥ 12 anys de nova aplicació de medicaments (NDA) està en revisió per la FDA dels EUA. A més, l’aplicació d’autorització de màrqueting (MAA) deabrocitinibdel mateix grup de pacients també està sent revisat per l’Agència Europea de Medicaments (EMA), i s’espera que els resultats de la revisió s’obtinguin la segona meitat del 2021.

La investigació de JADE DARE forma part del projecte de desenvolupament global de JADE, abrocitinib' Els resultats complets de l’estudi JADE DARE s’anunciaran en futures conferències mèdiques i es publicaran a revistes mèdiques. A més, en el seu moment, Pfizer té la intenció de compartir aquestes dades amb la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i altres agències reguladores de tot el món que revisen les aplicacions de màrqueting d’abrocitinib.

En diversos assaigs clínics,abrocitinibté un fort efecte per alleujar els símptomes i els signes de la MA, inclosa la reducció ràpida dels símptomes de la picor i l’eliminació de lesions cutànies. Si s’aprova, l’abrocitinib farà canvis significatius a la pràctica clínica del món real.

Dupixent va ser desenvolupat conjuntament per Sanofi i Regeneron. És el primer i únic agent biològic dirigit al món&aprovat per al tractament de la dermatitis atòpica (AD) de moderada a greu, que pot millorar de forma ràpida, significativa i contínua la pell dels pacients amb dermatitis atòpica. El grau de dany i els símptomes de la picor.

Dupixent es dirigeix ​​als principals motors de la inflamació de tipus 2. El fàrmac és un anticòs monoclonal totalment humanitzat que inhibeix específicament el senyal de sobreactivació de dues proteïnes clau, IL-4 i IL-13. IL-4 / IL-13 són dos tipus de factors inflamatoris, que són els factors clau i fonamentals de la inflamació intrínseca en malalties inflamatòries de tipus 2. La inflamació de tipus 2 té un paper important en malalties com la dermatitis atòpica, l'asma, la rinosinusitis crònica amb pòlips nasals (CRSwNP) i l'esofagitis eosinofílica.

Dupixent es va llançar a finals de març de 2017 i s’ha aprovat per tractar 3 tipus de malalties causades per inflamacions de tipus 2: dermatitis atòpica de moderada a greu (pacients ≥ 6 anys), asma moderada a greu (pacients ≥ 12 anys), Rinosinusitis crònica amb pòlips nasals (CRSwNP, pacients adults).

A la Xina, el juny de 2020, Dupixent va ser aprovat per l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) per al tractament de la dermatitis atòpica (AD) de moderada a greu en adults. Darbitux és el primer i únic agent biològic dirigit al món&aprovat per al tractament de la dermatitis atòpica moderada a greu en adults. El grau de dany i els símptomes de la picor. Gràcies a la promoció de la reforma reguladora de medicaments, Dabituo va ser aprovat a la Xina amb dos anys d’antelació, proporcionant als pacients xinesos noves opcions de tractament.