La FDA nord-americana va aprovar Ayvakit (avapritinib), un inhibidor de KIT, i CStone Pharmaceuticals el va introduir a la Xina!

El soci de CStone Blueprint Medicines ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat una nova indicació per al medicament anticancerista dirigit Ayvakit (avapritinib) per al tractament de mastocitosi sistèmica avançada (SM) Pacients adults, incloent: SM agressiu (ASM), SM amb tumors hematològics relacionats (SM-AHN) i leucèmia de mastòcits (MCL). Aquesta indicació va ser aprovada a través del procés de revisió de prioritats. Anteriorment, la FDA ha concedit Ayvakit Orphan Drug Design (ODD) i Breakthrough Drug Design (BTD) per al tractament de SM avançat.

Cal destacar que Ayvakit és la primera teràpia de precisió dirigida als principals factors impulsors de la malaltia de SM. L'aprovació del fàrmac al mercat proporciona per primera vegada als pacients amb SM avançat una teràpia dirigida. Ayvakit pot inhibir de manera potent i selectiva el KIT de mutació D816V, que és el factor impulsor central de la malaltia sm. Pel que fa a la medicació, la dosi recomanada d'Ayvakit per a pacients amb SM avançada és de 200 mg per via oral un cop al dia. Per als pacients amb SM avançada amb un recompte de plaquetes inferior a 50 X 10E9 / L, no es recomana Ayvakit.

La SM és una malaltia de la sang rara i debilitant. Gairebé tots els casos són causats per la mutació KIT D816V. La proliferació incontrolada i l'activació dels mastòcits poden conduir a complicacions potencialment mortals. Entre els subtipus avançats sm, la supervivència global mitjana (SA) dels pacients amb ASM és d'uns 3,5 anys, el sistema operatiu mitjà dels pacients amb SM-AHN és d'uns 2 anys, i el sistema operatiu mitjà dels pacients amb MCL és de menys de 6 mesos. Abans d'Ayvakit, no hi havia cap tractament aprovat que pogués inhibir selectivament la mutació KIT D816V. L'inhibidor multi-cinasa midostaurina ha estat aprovat per al tractament de SM avançat. Segons l'estàndard IWG, l'ORR és del 28%.

Ayvakit és una teràpia de precisió per a SM, i és l'únic inhibidor kit D816V altament potent que s'ha demostrat clínicament en SM. Les fortes dades d'eficàcia i seguretat de dos assajos clínics EXPLORER (NCT02561988) i PATHFINDER (NCT03580655) donen suport a l'aprovació completa d'Ayvakit per al tractament de SM avançat. Tots dos assajos són proves multicènucionals, d'un sol braç i d'etiqueta oberta. Un total de 53 pacients van rebre tractament d'Ayvakit un cop al dia, inclosos aquells que havien rebut tractament prèviament o no havien estat tractats. Els punts finals principals són la taxa de resposta global (ORR) i la durada de la resposta (DOR) determinada d'acord amb els criteris IWG-MRT-ECNM modificats (criteris IWG).

Les dades van mostrar que entre tots els pacients avaluables (n = 53) en els 2 assajos, el tractament d'Ayvakit va mostrar una alta taxa de resposta, amb un ORR del 57% (95%IC: 42-70), una taxa de resposta completa (CR) del 28%, i parcial La taxa de remissió (PR) va ser del 28%. El tractament d'Ayvakit va mostrar una remissió ràpida i duradora, amb un DOR mitjà de 38,3 mesos (95% IC: 19-NE), i un temps mitjà des del tractament fins a la resposta de 2,1 mesos. Les reaccions adverses més comunes (incidència ≥20%) són edema, diarrea, nàusees, fatiga/astènia.

Al juny de 2018, CStone Pharmaceuticals va arribar a un acord exclusiu de cooperació i llicència amb Blueprint Medicines, i va obtenir tres candidats a fàrmacs, incloent avapritinib (un potent inhibidor de la cinasa KIT / PDGFRA) ipralsetinib(Un potent inhibidor de RET). Drets de desenvolupament i comercialització a la Xina (Continent, Hong Kong, Macau, Taiwan).

avapritinibpot inhibir selectivament i fortament les cinases mutants KIT i PDGFRA. El fàrmac és un inhibidor de tipus I dissenyat per dirigir-se a la conformació activa de la cinasa; Totes les cinases oncogèniques indiquen a través d'aquesta conformació. S'ha demostrat que Avapritinib té un ampli efecte inhibidor en les mutacions kit i PDGFRA relacionades amb el GIST, inclosa una forta activitat contra l'activació de mutacions de bucle relacionades amb la resistència a teràpies actualment aprovades. En comparació amb els inhibidors de la multi-cinasa aprovats, l'avapritinib és significativament més selectiu per a KIT i PDGFRA que altres cinases. A més, l'avapritinib està dissenyat de manera única per unir-se selectivament i inhibir el KIT de mutació D816, que és un factor de malaltia comú en aproximadament el 95% dels pacients amb mastocitosi sistèmica (SM). Estudis preclínics han demostrat que l'avapritinib pot inhibir fortament kit D816V amb potència sub nanomolar i té una activitat mínima fora de l'objectiu.

Als Estats Units, a la Unió Europea i a la Xina,avapritinibVa ser aprovat al gener de 2020, setembre de 2020 i abril de 2021 (noms comercials: Ayvakit, Ayvakyt, respectivament) per al tractament de PDGFRA exó 18 mutacions (inclosa la mutació PDGFRA D842V) no reparable o tumor gastrointestinal metastàtic (GIST) en pacients adults. Cal esmentar que Ayvakit és la primera teràpia de precisió aprovada per al GIST i el primer fàrmac amb alta activitat contra el GIST amb una mutació en exó 18 del gen PDGFRA.

Al març d'aquest any,pralsetinibVa ser aprovat per l'Administració Nacional d'Aliments i Medicaments per al tractament de pacients adults de cèl·lules no petites localment avançats o metastàtics (NSCLC) que havien rebut prèviament quimioteràpia que contenia platí per a la reordenació genètica positiva (RET). Això marca l'aprovació del primer inhibidor selectiu de RET de la Xina i també marca el primer llançament comercial de CStone Pharmaceuticals.