Fase 1b Estudi de l'inhibidor oral de TYK2 GLPG3667 en el tractament de la psoriasi

Galapagos NV va anunciar recentment els resultats positius de primera línia d'un estudi de fase 1b de l'inhibidor de tirosina-cinasa 2 (TYK2) GLPG3667 en el tractament de pacients amb psoriasi. GLPG3667 va ser descobert per Galápagos i és un compost selectiu propietari TYK2. En un estudi aleatoritzat, controlat amb placebo, de fase 1b doble cec, es van tractar 31 pacients diagnosticats amb psoriasi de placa moderada a greu. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per prendre GLPG3667 (dosi baixa o alta) o placebo diàriament a una proporció d'1:1:1 per a un total de 4 setmanes de tractament. L'objectiu principal és avaluar els signes de seguretat, tolerabilitat i activitat clínica de GLPG3667 a la 4a setmana.

Els resultats van mostrar que GLPG3667 va ser ben tolerat en l'assaig de fase 1b. Un pacient del grup de dosis baixes va interrompre el tractament durant un dia a causa de l'empitjorament de la psoriasi. La majoria dels esdeveniments adversos relacionats amb el tractament (EA) són de naturalesa lleu i temporals. En aquest estudi de 4 setmanes, no hi va haver morts ni esdeveniments adversos greus.

A la setmana 4, 4 de cada 10 pacients del grup de dosis altes GLPG3667 van aconseguir una resposta PASI50 (àrea de psoriasi i índex de gravetat [PASI] va millorar en almenys un 50% de la resposta de la línia de base), i 1 de cada 10 pacients en el grup placebo va aconseguir una resposta PASI50. Pasi50 va respondre. No obstant això, cap pacient del grup de dosis baixes GLPG3667 va aconseguir una resposta PASI50. Les puntuacions pasi dels 4 responedors en el grup de dosis altes GLPG3667 van millorar en un 52%, 65%, 74% i 81%, respectivament, en comparació amb els nivells de línia de base, mentre que 1 resposta en el grup placebo va millorar en un 52% en comparació amb la línia de base. En la 4a setmana, en comparació amb placebo, la dosi alta GLPG3667 també va observar senyals d'eficàcia positiva per a altres punts finals (incloent la superfície corporal afectada, l'avaluació general del metge i el pacient).

Walid Abi Saab, director mèdic de Galápagos, va dir: "Estem satisfets amb els senyals d'eficàcia i seguretat observats amb GLPG3667 en pacients amb psoriasi durant 4 setmanes. A partir d'aquests resultats, tenim previst llançar el Projecte Psoriasis Global Phase 2b l'any que ve. Com a part del desenvolupament del nostre inhibidor oral selectiu de TYK2 GLPG3667 projecte, el projecte té com a objectiu avaluar GPLG3667 per a una àmplia gamma d'indicacions inflamatòries".

Diamant Thaci, professor de Medicina al Centre de Medicina Integral de la Inflamació de la Universitat de Lübeck, Alemanya, va dir: "La puntuació de resposta PASI50 i altres dades d'eficàcia després de només 4 setmanes de tractament, combinat amb la seguretat observada, són molt útils per avançar el compost a una escala més gran. Assaigs de psoriasi. Els pacients amb psoriasi encara necessiten més opcions de tractament, especialment la teràpia oral".

Jyseleca-filgotinibEstructura química

Galápagos aposta per descobrir i desenvolupar petits fàrmacs de molècules amb nous mecanismes d'acció, alguns dels quals han demostrat una bona eficàcia. Actualment, la companyia està treballant amb Gilead Sciences per desenvolupar un fàrmac antiinflamatori oral Jyseleca (filgotinib).

filgotinibÉs un inhibidor de JAK1 altament selectiu, descobert i desenvolupat per Galápagos. A finals de desembre de 2015, Gilead va arribar a un acord amb Galápagos per un total de fins a 2.000 milions de dòlars per desenvolupar i comercialitzar conjuntament filgotinib a nivell mundial. No obstant això, a causa dels importants retrocessos en la regulació nord-americana, les dues parts van revisar l'acord de comercialització i desenvolupament de filgotinib al desembre de 2020. Galápagos s'encarregarà de la comercialització del filgotinib a Europa (s'espera que el període de transició finalitzi a finals de 2021), mentre que Gilead continuarà sent responsable de filgotinib fora d'Europa, inclòs el Japó (on Gilead vendrà conjuntament filgotinib amb Eisai).

filgotinibS'està desenvolupant per tractar una varietat de malalties inflamatòries, de les quals els estudis de fase 3 inclouen el tractament de l'artritis reumatoide, la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa.

Jyseleca ha estat aprovada per a la seva comercialització a la Unió Europea, el Regne Unit i el Japó per al tractament de pacients adults amb artritis reumatoide moderada a greu (RA) que no tenen una resposta o intolerància insuficient a un o més medicaments anti-reumàtics modificadors de la malaltia (DMARD). En termes de medicació, la Jyseleca es pot utilitzar com a monoteràpia o en combinació amb metotrexat (MTX).

En l'actualitat, la sol·licitud de Jyseleca per a noves indicacions per al tractament de la colitis ulcerosa (UC) també està en procés de revisió reguladora a la Unió Europea, el Regne Unit i el Japó. L'aplicació específica és: per al tractament d'una resposta insuficient, falta de resposta o intolerància a teràpies convencionals o agents biològics Pacients adults amb colitis ulcerosa activa moderada a greu (UC). Val la pena assenyalar que la FDA dels ESTATS Units no ha aprovat cap indicació per a Jyseleca a causa de consideracions de seguretat.