Qilu Farmacèutic i Sesen Bio van arribar a un acord de 35 milions de dòlars per introduir el vicinium a la gran Xina!

Qilu Pharmaceutical i Sesen Bio dels Estats Units van arribar recentment a un acord de llicència exclusiva per obtenir el desenvolupament exclusiu i la comercialització del nou medicament Vicineum de Sesen Bio (oportuzumab hilabete, VB4-845) a la Gran Xina (Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan) Drets. Vicineum es desenvolupa per tractar el càncer de bufeta invasora no muscular (NMIBC) que no respon a Bacille Calmette-Guerin (BCG) i altres tipus de càncer. L'import d'aquesta operació de cooperació és de 35 milions de dòlars americans. (Per a detalls de la cooperació i el projecte Vicineum, vegeu: Presentació de l'actualització empresarial de juliol del 2020)

Segons els termes de l’acord, Sesen Bio va atorgar Qilu Pharmaceutical la llicència exclusiva per desenvolupar i comercialitzar Vicineum a la Gran Xina. Sesen Bio rebrà un pagament anticipat de 12 milions de dòlars EUA i és apte per 23 milions de dòlars en transferència de tecnologia i pagaments reguladors. Després de comercialitzar Vicineum a la Gran Xina, Sesen Bio també té dret a royalties basades en vendes netes a la Gran Xina.

Sesen Bio conservarà tots els drets de desenvolupament i comercialització de Vicineum per tractar NMIBC als Estats Units i altres parts del món, excepte la Gran Xina. Els termes de l’acord també inclouen la transferència de tecnologia de producció de Vicineum&# 39 a Qilu Pharmaceuticals. L’experiència en fabricació de classe mundial Qilu' representa una oportunitat d’expandir la producció en el futur per satisfer la demanda global prevista de Vicineum per tractar NMIBC.

Vicineum és un conjugat anticorp-fàrmac de nova generació (ADC), que és una proteïna de fusió administrada localment. Es tracta d’una immunotoxina scFv humanitzada dirigida a l’antigen de la molècula d’adhesió de cèl·lules epitelials (EpCAM) a la superfície de les cèl·lules tumorals. L’anticossos anti-EpCAM humanitzat recombinant scFv es conjuga amb l’exotoxina A. de Pseudomonas A. Un cop combinat amb l’EPCAM expressat per cèl·lules canceroses, s’interioritzarà al citoplasma i s’induirà l’apoptosi.

El Vicineum consisteix en una cadena de pèptids estèticament dissenyada genèticament per assegurar-se que l’exotoxina A roman fixada fins que sigui interioritzada per cèl·lules canceroses, reduint el risc de toxicitat per a teixits sans i millorant la seguretat. Estudis preclínics han confirmat que EpCAM està excessivament expressat en cèl·lules NMIBC, però gairebé no s’expressa en cèl·lules normals de la bufeta. Als Estats Units i a la Unió Europea, Vicineum va rebre una designació de drogues òrfenes el 2005 i la FDA Fast Track Designation l’agost de 2018 per al tractament de NMIBC que no és eficaç per a la immunoteràpia BCG.

Mecanisme d’acció vicineum

El càncer de bufeta és un càncer comú. Al voltant del 80% d’elles són NMIBC, és a dir, les cèl·lules canceroses es troben a la bufeta o han crescut a la cavitat de la bufeta, però no s’han estès als músculs o a altres teixits. El NMIBC afecta principalment als homes i està relacionat amb l’exposició al cancerigen. La taxa de recurrència de pacients després de la resecció quirúrgica inicial és molt alta i més del 60% dels pacients rebran immunoteràpia BCG. Tot i que el BCG és eficaç en molts pacients, s’han observat problemes de tolerabilitat i molts pacients presenten recidiva de malalties. Si el BCG és poc efectiu o el pacient ha de rebre BCG durant molt de temps, el pla de tractament recomanat és eliminar completament la bufeta.

El desembre de 2019, Sesen Bio va iniciar la presentació continuada de la sol·licitud de llicència de biologia de Vicinium' s a la FDA dels Estats Units mitjançant el procés de revisió continuada. El mecanisme de revisió continu de la FDA' permet a les companyies farmacèutiques enviar parts completes de la seva nova sol·licitud de medicament (NDA) o sol·licitud d’aprovació de productes biològics (BLA) a la FDA sense haver d’esperar a que es completi cada part abans de revisar la totalitat. NDA o BLA. El maig de 2020, Sesen Bio va rebre assessoraments científics positius del Comitè de Medicaments d’Ús Humà de l’Agència Europea de Medicaments (EMA) sobre els enfocaments normatius de la UE de Vicineum.

L’eficàcia de Vicinium en el tractament de NMIBC no responsiva de BCG (BCG) s’ha confirmat en l’estudi VISTA en fase III (NCT02449239). L’agost de 2019, Sesen Bio va anunciar dades sobre els objectius primaris i secundaris de l’estudi. Les dades actualitzades de 12 mesos avalen encara més el fort risc de beneficis del tractament de Vicinium' pacients amb NMIBC amb resposta a BCG d’alt risc. Aquestes dades també són la base per a la presentació de BLA de la companyia' a la FDA dels Estats Units.

VISTA és un estudi de Fase III multicèntric amb un sol braç, de 24 mesos, amb etiquet obert, que està avaluant el vicini com a teràpia d’un únic agent per a pacients amb NMIBC d’alt risc que no han respost a la immunoteràpia BCG mitjançant medicació intravesical. Es van inscriure a l’estudi un total de 133 pacients amb carcinoma NMIBC de gran grau in situ (CIS) o carcinoma papil·lar (amb o sense CIS) i aquests pacients havien rebut tractament BCG. En l'estudi, els pacients van ingressar 3 cohorts (cohort 1: tractament BCG 6) basats en la histologia i el temps de recurrència de la malaltia després d'un tractament adequat amb BCG (almenys 2 cursos de BCG, almenys 5 dosis en el primer curs i almenys 2 dosis al segon curs) La CEI és refractària o recurrent en pocs mesos; cohort 2: la CEI ha tornat a repetir entre els 6 i 11 mesos del tractament amb BCG; cohort 3: el càncer papil·lari és refractari o recurrent en els sis mesos posteriors al tractament amb BCG [sense CIS]). En l'estudi, els pacients van rebre vicinium tòpic dues vegades per setmana durant 6 setmanes, seguit d'un cop a la setmana durant 6 setmanes, i després cada dos setmanes durant dos anys.

A partir de la data de tall de dades del 29 de maig de 2019, les dades de finalització primària i secundària s’actualitzen de la manera següent: (1) Taxa de remissió completa: Cohort 1 i Cohort 2 als 3, 6, 9 i 12 mesos 39%, 26 %, 20%, 17% i 57%, 57%, 43%, 14%; la cohorte 1 i la cohort 2 es resumeixen a 3 mesos, 6 mesos, 9 mesos i 12 mesos. És del 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Durada de la remissió: El temps mitjà de la cohort 1 va ser de 273 dies; una anàlisi conjunta de tots els pacients de la CEI de la cohort 1 i la cohort 2 va demostrar que el 52% dels pacients que van aconseguir la remissió completa al punt de 3 mesos van començar el tractament. La durada de la remissió completa després de ≥12 mesos. (3) Temps de recurrència de malaltia: el papiloma d'alt risc NMIBC està associat a una taxa de progressió i recurrència més elevada. Per tant, el temps de recurrència de la malaltia és un objectiu secundari clau per a pacients amb NMIBC de papiloma d’alt risc. El temps de recurrència de la malaltia a la malaltia de la cohort 3 és de 402 dies. (4) Temps de cistectomia: Segons les directrius de la FDA, l'objectiu del tractament amb NMIBC sense resposta a BCG és evitar la cistectomia, de manera que el temps de cistectomia és un objectiu secundari clau. Els resultats mostren que s’utilitza l’anàlisi de Kaplan-Meier, i es calcula que> el 75% dels pacients La bufeta va romandre sense resseguir durant 2,5 anys i el 88% dels enquestats va romandre sense resseguir durant 3 anys. (5) Supervivència lliure de progressió: mitjançant l'anàlisi del mètode Kaplan-Meier, el 90% dels pacients tenen una supervivència lliure de progressió ≥ 2 anys. (6) Supervivència sense esdeveniments: Segons l'anàlisi de Kaplan-Meier, el 29% dels pacients van mantenir la supervivència sense esdeveniments en els 12 mesos. (7) Supervivència general: segons l'anàlisi de Kaplan-Meier, el 96% dels pacients tenen una supervivència total ≥ 2 anys. (8) Seguretat: el vicinium va continuar mostrant una bona tolerància i el 95% dels esdeveniments adversos van tenir el grau 1 o 2. Els esdeveniments adversos més habituals relacionats amb el tractament van ser disúria (14%), hematuria (13%) i infecció de les vies urinàries ( 12%), tots ells coherents amb les característiques dels pacients amb càncer de bufeta i l’ús de catèters per al tractament, i són controlables i reversibles.