Merck / Eisai va presentar una nova sol·licitud d’indicació per a Lenvima (levatinib) al Japó i la taxa de control de malalties era del 95,2%!

Eisai (Eisai) i MSD KK, filial de Merck& Co Japó, han anunciat recentment que han presentat una nova sol·licitud d’indicació al Japó per al fàrmac anticancerigen Lenvima (lenvatinib), que és un inhibidor de tirosina quinasa multi-receptor. Per al tractament de càncer tímic irrespectable. Al juny de 2020, Lenvima va rebre una designació de medicaments orfes per a un càncer de tímica que no es podia detectar al Japó.

El càncer tímic és una malaltia extremadament rara i d’incidència baixa. Es calcula que només hi ha 140-200 pacients al Japó. Per a càncer tímic que no es pot detectar, es recomana la quimioteràpia que conté platí com a tractament de primera línia. No obstant això, atès que no s'ha determinat el tractament estàndard per al tractament de segona línia o posterior, la malaltia segueix sent una malaltia amb un pronòstic deficient i cal desenvolupar nous fàrmacs terapèutics.

Aquesta aplicació es basa en els resultats d’un estudi clínic de fase II (NCCH1508, REMORA) obert, d’un sol braç, multi-centre, iniciat per un investigador al Japó. L’estudi s’ha dut a terme en 42 pacients amb càncer tímic que havien rebut prèviament almenys un règim de platí i havien avançat per avaluar l’eficàcia i la seguretat de Lenvima com a monoteràpia. A l'estudi, la dosi inicial de Lenvima va ser de 24 mg, un cop al dia, i la dosi es va poder reduir adequadament segons l'estat del pacient' i el tractament fins que la malaltia es deteriorava o apareixia una toxicitat inacceptable. L’objectiu primordial de l’estudi va ser la taxa de resposta objectiva (ORR) determinada per una revisió d’imatge independent mitjançant els criteris d’avaluació de l’eficàcia de tumors sòlids versió 1.1 (RECIST v1.1).

Els resultats van mostrar que la ORR de la monoteràpia Lenvima era del 38,1% (CI del 90%: 25,6-52,0). L’estudi va assolir el punt final principal perquè el límit inferior de la CI superava l’estàndard estadístic pre-especificat (el llindar ORR era del 10%). Totes les ORR van ser de remissió parcial (PR), el 57,1% dels pacients tenien malaltia estable, el 4,8% dels pacients van avançar malaltia i la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser del 95,2% (IC del 95%: 83,8-99,4). La supervivència mitjana sense progressió (PFS) va ser de 9,3 mesos (IC del 95%: 7,7-13.9), i la supervivència mediana global (SO) encara no havia assolit (IC del 95%: 16,1-NR).

A l'estudi, els tres esdeveniments adversos més freqüents relacionats amb el tractament van ser la hipertensió (88,1%), la proteinúria (71,4%) i la síndrome de disfunció sensorial d'eritròcits palmoplantar (69,0%), que es van observar en les indicacions aprovades anteriorment en consonància amb la seguretat. Altres esdeveniments adversos comuns són: hipotiroïdisme (64,3%), diarrea (57,1%), trombocitopènia (54,8%), pèrdua de la gana (42,9%), pèrdua de pes (40,5%), disfonia (40,5%), aspartam Aminotransferasa elevada (33,3) %), malestar (33,3%) i estomatitis (33,3%).

Lenvima és un inhibidor de la cinasa descobert i desenvolupat per Eisai. El fàrmac és un inhibidor oral multi-receptor de la tirosina kinasa (RTK) que pot inhibir els receptors del factor de creixement endotelial vascular VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) i l’activitat de la cinasa de VEGFR3 (FLT4). A més d’inhibir la funció cel·lular normal, Lenvima també pot inhibir altres cinases relacionades amb l’angiogènesi patògena, el creixement del tumor i la progressió del càncer, incloent el receptor FGFR del factor de creixement de fibroblast (FGF), el receptor α (PDGFRα) del factor de creixement plaquetari, KIT i RET, Lenvima pot reduir els macròfags associats al tumor i augmentar les cèl·lules T citotòxiques activades.

Fins ara, les indicacions aprovades de Lenvima' són: càncer de tiroide, carcinoma hepatocel·lular (HCC), combinat amb everolimus per a carcinoma de cèl·lules renals (tractament de segona línia), combinat amb Keytruda (immunoteràpia tumoral PD-1) i tractament de l'endometri avançat. càncer. A Europa, lenvatinib per tractar el carcinoma de cèl·lules renals es comercialitza amb la marca Kisplyx.

Eisai i Merck van assolir una cooperació estratègica el març del 2018 per desenvolupar i comercialitzar Lenvima a escala global. El març i l’agost de 2018, Lenvima va ser aprovat successivament pel Japó, els Estats Units i la Unió Europea, convertint-se en el primer nou medicament de tractament de primera línia aprovat a nivell mundial per a un carcinoma hepatocel·lular avançat o irrespectable en aquests mercats durant els últims 10 anys. .

A la Xina, Lenvima es va aprovar el setembre del 2018 com a monoteràpia per al tractament de primera línia de pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HCC) que no es van detectar en el passat. La Xina té el nombre més gran de pacients amb càncer de fetge al món. El novembre de 2018, Lenvima es va llançar a la Xina, marcant la primera nova teràpia del sistema China' per al tractament de primera línia del carcinoma hepatocel·lular (HCC) que no es pot detectar durant els darrers deu anys.

Al desembre de 2019, Lenvima' s va aprovar la nova indicació per al tractament del càncer de tiroides diferenciat (DTC), que és també la segona indicació per al medicament aprovat a la Xina.