El règim de tres medicaments de Roche va ser aprovat per la FDA nord-americana per tractar pacients positius amb BRAF V600!

Roche ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha aprovat la teràpia anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) en combinació amb els medicaments anticancerígens dirigits Cotellic (cobimetinib) i Zelboraf (vemurafenib) per al tractament de la mutació BRAF V600 positiva De pacients amb melanoma avançat. La seguretat dels medicaments combinats amb Tecentriq és coherent amb la seguretat coneguda de cada medicament.

La sol·licitud del règim de combinació de Tecentriq es va aprovar mitjançant el procés de revisió de prioritats i el programa pilot de la FDA Orbis. El projecte Oribis és una iniciativa llançada pel Centre d'excel·lència oncològica de la FDA el setembre de 2019. Proporciona un marc col·laboratiu per a la presentació i revisió conjunta de medicaments oncològics per a la FDA i les seves agències reguladores internacionals.

Levi Garraway, MD, director mèdic de Roche i responsable de desenvolupament de productes mundials, va dir: “Quan reben immunoteràpia contra el càncer combinada amb teràpies dirigides, els pacients amb melanoma avançat que són positius per mutacions BRAF V600 poden sobreviure durant 15 mesos sense empitjorar. A sobre. L’aprovació d’avui de la FDA d’aquesta combinació de Tecentriq és un avenç important per a molts pacients amb melanoma avançat."

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'estudi IMspire150 de la Fase III. Es tracta d’un estudi de doble cec, controlat amb placebo, en pacients amb melanoma avançat positiu per mutacions BRAF V600 que no han rebut prèviament tractament (ingenu) per avaluar l’eficàcia i la seguretat de Tecentriq combinats amb Cotellic i Zelboraf.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: En comparació amb el placebo + Cotellic + grup de règim de Zelboraf, la supervivència lliure de progressió (PFS) del Tecentriq + Cotellic {{4 }} El grup de règim de Zelboraf es va perllongar significativament (mediana PFS: 15,1 mesos vs 10,6 mesos) El risc de progressió o mort de la malaltia es va reduir significativament en un 22% (HR=0,78, IC del 95%: 0,63-0,97; p=0,025).

En aquest estudi, la seguretat observada de la combinació és coherent amb la seguretat coneguda de cada medicament. En el pacient amb tractament de Tecentriq + Cotellic + règim de Zelboraf, les reaccions adverses més freqüents (incidència ≥20%) van ser erupcions cutànies (75%), dolor musculoesquelètic (62%), fatiga (51%) ), toxicitat hepàtica (50%). %), febre (49%), nàusees (30%), picor (26%), edema (26%), estomatitis (23%), hipotiroidisme (22%) i fotosensibilitat (21%).

Tecentriq és una immunoteràpia tumoral anti-PD-L1. El seu principi farmacèutic actiu és atezolizumab, que és un anticòs monoclonal dirigit a la proteïna PD-L1, dissenyat per unir PD-L1 a la superfície de cèl·lules tumorals i cèl·lules immunes infiltrants del tumor, bloquejant la seva unió als receptors PD-1 i B7.1. En inhibir PD-L1, Tecentriq pot reactivar les cèl·lules T.

Cotellic és un inhibidor oral de petita molècula MEK1 / 2, descobert per Exelixis i desenvolupat conjuntament per Roche i Exelixis. Zelboraf és un potent inhibidor del BRAF que pot inhibir certs tipus de mutacions del BRAF. És el primer medicament aprovat en aquesta categoria. Segons l’acord de llicència i cooperació del 2006 entre el desenvolupament conjunt de Plexxikon de Roche i Daiichi Sankyo.

MEK i BRAF són proteïnes kinases clau en la ruta de senyalització MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Els estudis han demostrat que aquesta via regula una varietat d'activitats cel·lulars clau, com ara la proliferació cel·lular, la diferenciació, la supervivència i l'angiogènesi. En molts càncers, com el melanoma, el càncer colorectal i el càncer de tiroides, s'ha confirmat que les proteïnes d'aquesta via de senyalització s'activen anormalment.

Actualment, la teràpia de combinació de Zelboraf Cotellic + s'ha aprovat en molts països del món per al tractament de pacients amb melanoma els tumors dels quals s'han estès a altres parts del cos o no es poden extirpar quirúrgicament, i que porten mutacions BRAF V600 .

Roche ha desenvolupat un ampli pla de desenvolupament d’assaigs clínics per a Tecentriq i actualment realitza diversos estudis, incloent estudis de fase III sobre càncer de pulmó, càncer urogenital, càncer de pell, càncer de mama, càncer gastrointestinal, càncer ginecològic i càncer de cap i coll. Aquests estudis avaluen Tecentriq com a monoteràpia i en combinació amb altres fàrmacs.