El càncer de pulmó en fase primerenca dirigit a EGFR per primera vegada: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) ha obtingut la qualificació de fàrmacs innovadors de la FDA dels Estats Units!

AstraZeneca va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha atorgat la designació del fàrmac anti-càncer Tagrisso (osimertinib) per obtenir un ús en la fase inicial de curació completa de reseccions tumorals (IB / II / IIIA) amb malalties epidèrmiques. càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) del factor de creixement (EGFRm), utilitzat com a tractament adjuvant postoperatori.

El càncer de pulmó és una malaltia devastadora. Tot i que fins a un 30% dels pacients amb NSCLC es pot diagnosticar prou d’hora i tenir possibilitat de sotmetre a una resecció quirúrgica curativa, la recurrència de la malaltia és molt freqüent en la primera fase de la malaltia. Gairebé la meitat dels pacients diagnosticats en l’etapa IB, més de les tres quartes parts dels pacients diagnosticats en l’etapa IIIA tornaran a recaure dins dels 5 anys.

Tagrisso és un inhibidor EGFR-TKI de la petita molècula petita oral que ha estat aprovat per molts països del món (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina i la Unió Europea): (1) Tractament de primera línia de pacients amb NSCLC EGFRm localment avançat o metastàtic; (2) Tractament de segona línia de pacients amb NSCLC metastàtic avançat o metastàtic localment amb mutació EGFR T 790 M positiva.

La FDA va atorgar Tagrisso BTD basada en els resultats d’eficàcia sense precedents de l’estudi ADAURA de Fase III. Les dades mostren que, en els primers temps (fase IB / II / IIIA) dels pacients EGFRm-NSCLC que han patit una resecció completa del tumor, l’ús de Tagrisso en un tractament postoperatori adjuvant perllonga significativament la supervivència lliure de malalties (DFS) i redueix el risc de repetir malaltia o mort. Es redueix significativament un 80%.

Val la pena esmentar que l’assaig ADAURA és el primer assaig clínic mundial que avalua els beneficis estadísticament significatius i clínicament significatius d’un inhibidor d’EGFR en el tractament adjuvant del càncer de pulmó. Els resultats van demostrar per primera vegada que un inhibidor de l'EGFR pot canviar la progressió del càncer pulmonar mutant EGFR precoç i proporcionar als pacients una esperança de curar. Segons els resultats de l'estudi, AstraZeneca ja avança el pla de presentació de sol·licituds regulatòries per al tractament adjuvant de Tagrisso' s adjuvant del EGFRm NSCLC.

José Baselga, vicepresident executiu d’Investigació i Desenvolupament d’Oncologia a AstraZeneca, va dir: “Els pacients amb càncer de pulmó EGFRm en fase inicial solen recaure fins i tot després d’una cirurgia amb èxit i quimioteràpia adjuvant, però actualment no hi ha cap teràpia específica aprovada per millorar el pronòstic. La fase de Tagrisso 3 assaig ADAURA demostra que els beneficis clínics d’aquests pacients han assolit un nivell sense precedents, i estem treballant estretament amb la FDA per proporcionar als pacients aquest tractament potencial el més aviat possible."

ADAURA és un estudi de fase III aleatori, doble cec, controlat amb placebo, controlat amb placebo, realitzat en 682 precoç (IB / II / IIIA) pacients EGFRm-NSCLC que han rebut una resecció completa del tumor i una quimioteràpia adjuvant estàndard postoperatòria estàndard opcional. va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Tagrisso per a la teràpia adjuvant. En l'estudi, els pacients del grup experimental van rebre Tagrisso 80 mg una vegada al dia comprimits orals durant tres anys o fins que va patir la malaltia. La investigació es va dur a terme en més de 200 centres clínics en més de 20 països, com ara Europa, Amèrica del Sud, Àsia i Orient Mitjà. L’objectiu primordial és la supervivència lliure de malalties (DFS) en pacients en fase II / IIIA, i l’objectiu secundari clau és DFS en pacients en fase IB / II / IIIA. La lectura de dades es preveu inicialment a 2022.

A l’abril 2020, el Comitè de Monitorització de Dades Independent (IDMC) va determinar després de l’avaluació que l’estudi ha aconseguit una eficàcia aclaparadora. A partir d’aquest resultat, IDMC recomana desbloquejar aquest estudi amb 2 anys d’antelació. En el moment del tall de dades, les dades de supervivència general (OS) són partidàries de Tagrisso, però encara no estan madures. L'estudi continuarà avaluant el sistema operatiu, que és un altre dels objectius secundaris de l'estudi.

Les dades detallades publicades a la 2020 reunió anual d’ASCO van mostrar que en termes de l’objectiu primari de DFS en pacients en fase II / IIIA, Tagrisso usat en teràpia adjuvant (postoperatòria) va reduir el risc de recurrència de malaltia o mort per {{ 1}}% (HR=0. 17; 95%) CI: 0. 12, 0. 23; p< 0.="" 0001).="" els="" resultats="" principals="" de="" la="" dfs="" final="" secundària="" de="" tota="" la="" població="" de="" l'estudi="" (pacients="" en="" fase="" ib="" ii="" iiia)="" van="" mostrar="" que="" tagrisso="" va="" reduir="" el="" risc="" de="" recurrència="" o="" mort="" de="" la="" malaltia="" en="" un="" 79%="" (hr="0." 21);="" 95%="" ci:="" 0.="" 16,="" 0.="" 28;="">< 0.="">

Dos anys després, el 89% dels pacients del grup de tractament Tagrisso es van mantenir lliures de malalties, en comparació amb 53% del grup placebo. Es van observar resultats consistents de DFS en tots els subgrups, inclosos els pacients que es van sotmetre a la quimioteràpia postoperatòria, només els cirurgians, els pacients asiàtics i els no asiàtics. En aquest estudi, la seguretat i la tolerabilitat de Tagrisso són consistents amb assajos anteriors.

Roy S. Herbst, MD, investigador principal de l’estudi ADAURA i director del departament d’oncologia del Centre de càncer de Yale i de l’Hospital Smilow Cancer Hospital, va comentar: “Aquestes dades són un avenç revolucionari i important per a pacients amb EGFR en fase inicial que no tinguessin la mutació de EGFR. càncer de pulmó de cèl·lules petites. Fins i tot després d'una cirurgia amb èxit i posterior quimioteràpia adjuvant, aquests pacients tenen una taxa de recurrència elevada. Tagrisso proporcionarà un nou pla de tractament molt necessari que té el potencial de canviar la pràctica mèdica i millorar el pronòstic d’aquests pacients."

El càncer de pulmó és la principal causa de morts per càncer en homes i dones, i representa aproximadament una cinquena part de les morts per càncer, més que el càncer de mama, la pròstata i el càncer colorectal combinats. El càncer de pulmó es divideix àmpliament en càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) i càncer de pulmó de cèl·lules petites (SCLC), dels quals el NSCLC representa el 80-85%. Aproximadament el 25-30% dels pacients amb NSCLC tenen malaltia resectable en el moment del diagnòstic, i la majoria dels pacients amb NSCLC resecable acabaran recaient després de la cirurgia (resecció completa).

Aproximadament el 10-15% dels pacients amb NSCLC als Estats Units i Europa i al voltant del 30-40% a Àsia tenen NSCLC mutant EGFR (EGFRm). Aquests pacients són especialment sensibles al tractament amb inhibidor de la tirosina quinasa receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR-TKI). Aquests medicaments poden bloquejar les vies de senyalització cel·lular que impulsen el creixement del tumor.

Tagrisso és la EGFR-TKI irreversible de la tercera generació, que pot superar la resistència dels EGFR-TKIs de primera i segona generació d'aquesta classe de fàrmacs, inclosos Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

El tagrisso pot inhibir la sensibilitat a EGFR i les mutacions a la resistència EGFR-T 790 M, i té activitat clínica contra la metàstasi del sistema nerviós central. Fins ara, en molts països (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina i la Unió Europea) s'ha aprovat Tagrisso 40 mg i 80 mg una vegada al dia comprimits orals a cada país (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina i la Unió Europea) de NSCLC avançat EGFRm i que s’utilitzen en molts països (inclosos els Estats Units, Japó, Xina, UE) es va aprovar per al tractament de segona línia de pacients amb EGFR T 790 M NSCLC avançada de mutació.

Actualment, AstraZeneca està desenvolupant Tagrisso per a teràpia adjuvant (estudi ADAURA), malaltia localment avançada i no reseable (estudi LAURA), quimioteràpia combinada per tractar malalties metastàtiques (FLAURA 2) i combinada amb possibles nous fàrmacs per resoldre la resistència EGFR TKI ( Estudi SAVANNAH, estudi ORCHARD).