Qinlock, el primer inhibidor de les drogues-cinasa de quatre línies, es va aprovar per a la comercialització als Estats Units i, a continuació, es va introduir la medicina de Ding a la Xina!

El soci de Zaiping Pharmaceutical' Deciphera Pharmaceuticals ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration (FDA) ha aprovat el Qinlock (inhibidor Qinlock) de KIT i PDGFRα kinase d’àmplia gamma (ripretinib) per al tractament de quarta línia de tumors estromals gastrointestinals avançats. (ESSÈNCIA ). Qinlock és adequat per a pacients adults que prèviament han estat tractats amb 3 o més inhibidors de la cinasa, inclosos: imatinib, sunitinib, regorafenib. El 2019 de juny, Zaiding Pharmaceutical va signar un acord amb Deciphera per obtenir una llicència exclusiva per al desenvolupament i promoció de Qinlock a la Gran Xina (Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan).

Val la pena esmentar que Qinlock és el primer nou medicament aprovat per al tractament de quarta línia de GIST, que marca una fita emocionant. GIST és un tumor que s’origina al tracte gastrointestinal i la majoria dels pacients que inicialment responen als inhibidors tradicionals de la tirosina quinasa acabaran desenvolupant tumors a causa de mutacions secundàries. En l'estudi INVICTUS de la fase III, Qinlock va mostrar beneficis convincents en el tractament clínic en termes de supervivència lliure de progressió (PFS) i supervivència general (SO) i va tenir una bona seguretat i tolerabilitat. El medicament serà quatre GIST proporciona una nova teràpia clau.

L’aprovació tenia tres mesos per davant de la data d’acció objectiu. Qinlock té com a objectiu una àmplia gamma de mutacions KIT i PDGFRα, conegudes per impulsar GIST. Anteriorment, la FDA va atorgar Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD) i va revisar les noves aplicacions de medicaments (NDA) en el marc del programa pilot de revisió oncològica en temps real (RTOR). QDA Lock NDA també forma part del projecte Orbis, una iniciativa del Centre d’Excel·lència en Oncologia (OCE) de la FDA dels Estats Units, que proporciona un marc perquè les agències reguladores internacionals participants presentin i revisin simultàniament medicaments d’oncologia.

Richard Pazdur, director general del Centre per a l’Excel·lència en Oncologia de la FDA i director en funcions de l’Oficina d’Oncologia i Malalties del Centre FDA d’Avaluació i Investigació de Drogues, va dir: “Malgrat els avenços realitzats en el desenvolupament de tractaments GIST durant el passat 20 anys, incloent quatre teràpies dirigides aprovades per la FDA Methods-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - però alguns pacients no van respondre al tractament. El tumor continua progressant. L’aprovació d’avui proporciona una nova opció de tractament per a pacients que han exhaurit el tractament GIST aprovat per la FDA."

El principi farmacèutic actiu de Qinlock' el ripretinib és un inhibidor regulador del commutador KIT / PDGFRα kinasa, que s’utilitza per tractar tumors estromals gastrointestinals (KIST), KIT / PDGFRα, i altres càncer. Ripretinib està dissenyat específicament per millorar el tractament dels pacients amb tumors estromals gastrointestinals mitjançant la inhibició de les mutacions d’espectre ampli de KIT i PDGFRα. ripretinib bloqueja les mutacions inicials i secundàries del KIT en els exons 9, 11, 13, 14, 17, 18 implicats en tumors estomals gastrointestinals. i l'exó primari KIT 17 que es troba en la mutació de SM Son D 816 V. Ripretinib també inhibeix les mutacions primàries de PDGFRα en els exons 12, 14 i 18, incloent tumors estromals gastrointestinals que involucren mutacions a l’exó 18 D 842 V.

Al juny 2019, Zaiding Pharmaceutical va obtenir una llicència exclusiva de Deciphera per desenvolupar i promoure el ripretinib a la Gran Xina (Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan). Sota els termes de l’acord, Deciphera rebrà un avanç en efectiu de 20 milions de dòlars americans i és elegible per rebre fins a 185 milions de dòlars en pagaments potencials de desenvolupament i desenvolupament comercial. A més, Zai Ding Pharmaceuticals pagarà les despeses de Deciphera basades en les vendes netes anuals de ripretinib' s a la Xina Gran.

Aquesta aprovació es basa en l'avaluació de les dades d'eficàcia de l'estudi clau de la fase III INVICTUS (NCT 03353753) del tractament de quarta línia de Qinlock de GIST i les dades de seguretat dels estudis INVICTUS i fase I. INVICTUS és un estudi aleatoritzat (2: 1), de doble cec, controlat amb placebo que va inscriure 1 2 9 pacients que havien rebut anteriorment múltiples teràpies (incloses almenys imatinib, sunitinib i regofenib) Els pacients amb GIST avançat van valorar l'eficàcia i la seguretat de Qinlock respecte al placebo.

Els resultats publicats a l'agost 2019 van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: en comparació amb el placebo, la supervivència sense progressió es va perllongar significativament en el grup de tractament Qinlock (mediana PFS: 6. {{3} } mesos vs {{4}}. 0 mesos), el risc de progressió o mort de la malaltia es redueix significativament en 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" pel="" que="" fa="" a="" la="" supervivència="" global="" dels="" efectes="" secundaris="" (os),="" el="" grup="" de="" tractament="" qinlock="" va="" ser="" significativament="" més="" llarg="" que="" el="" grup="" placebo="" (mediana="" os:="" {{4}}="" 5).="" 1="" mesos="" contra="" 6.="" {{1="" 4}}="" mesos)="" i="" el="" risc="" de="" mort="" es="" va="" reduir="" en="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" p="0" nominal.="" {{="" 19}});="" cal="" destacar="" que="" les="" dades="" del="" sistema="" operatiu="" del="" grup="" placebo="" inclouen="" dades="" de="" pacients="" que="" van="" recórrer="" a="" qinlock="" un="" cop="" avançat="" el="" tractament="" amb="" placebo.="" en="" termes="" de="" la="" taxa="" de="" resposta="" secundària="" general="" (orr),="" el="" grup="" de="" tractament="" qinlock="" va="" augmentar="" significativament="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" placebo="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs="" 0%,="" p="0,050" 4="">

En termes de seguretat, les reaccions adverses més freqüents (GG gt; 20%) són la pèrdua de cabell, fatiga, nàusees, dolor abdominal, restrenyiment, màlgia, diarrea, anorèxia, síndrome de parestèsia eritròcita palmoplantar (EPP) i vòmits. . Entre els pacients que reben Qinlock, es van produir reaccions adverses que van conduir a la retirada permanent de fàrmacs en un 8% dels pacients, interrupcions de la dosi per reaccions adverses es van produir en 24% dels pacients i reduccions de la dosi per reaccions adverses es van produir en { {3}}%. Qin Locke va tractar pacients.