Roche Evrysdi aviat serà aprovat per figurar a la UE i ha estat objecte de revisió a la Xina.

Roche ha anunciat recentment que el Comitè per a medicaments d’ús humà (CHMP) de l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha publicat una revisió positiva que suggereix l’aprovació d’Evrysdi (risdiplam) per al tractament d’edats ≥ 2 mesos i diagnòstic clínic de tipus 1/2 3 SMA o atròfia muscular de la columna vertebral tipus 5q (SMA) amb 1-4 còpies de SMN2. Les recomanacions del CHMP es van completar segons l'enfocament de l'avaluació accelerada. S'espera que la Comissió Europea (CE) prengui una decisió de revisió final en els propers dos mesos, que s'aplicarà als 27 estats membres de la UE, així com a Islàndia, Noruega i Liechtenstein.

L’agost de 2020, Evrysdi va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per al tractament de nens i adults amb pacients amb SMA de 2 mesos o més. Quan es va aprovar Evrysdi, la FDA també va emetre a Roche un val de revisió prioritària (PRV) per a malalties pediàtriques rares.

Evrysdi és un preparat líquid que es pot administrar per via oral o mitjançant un tub d’alimentació a casa, un cop al dia. El medicament es pot utilitzar per tractar nadons, nens, adolescents i adults amb tots els tipus (tipus 1, tipus 2 i tipus 3) de SMA. Fins ara, Evrysdi s’ha aprovat a 7 països (Estats Units, Xile, Brasil, Ucraïna, Corea del Sud, Geòrgia, Rússia) i ha presentat sol·licituds de cotització a més de 30 països, inclosa la Xina.

Val a dir que Evrysdi és la primera teràpia oral per SMA i la primera teràpia SMA que es pot administrar a casa. Evrysdi és un modificador de splicing d’ARNm del gen de supervivència de la neurona motora 2 (SMN2), que tracta l’SMA augmentant la producció de proteïna de supervivència de la neurona motora (SMN). La proteïna SMN es distribueix per tot el cos i és essencial per mantenir les neurones motores sanes i fer exercici.

En 2 assaigs clínics, Evrysdi va mostrar millores clínicament significatives en la funció motora en pacients amb SMA de diferents edats i gravetat de la malaltia (inclosos els tipus 1, tipus 2 i tipus 3). Els nadons tractats amb Evrysdi poden seure almenys durant 5 segons sense suport, que és una fita clau del moviment comú en el curs natural de la malaltia SMA. A més, en comparació amb la història clínica natural, Evrysdi també va millorar la supervivència sense ventilació permanent.

L’estructura química del risdiplam

Evrysdi és un líquid oral. El seu ingredient farmacèutic actiu, el risdiplam, és un modificador de splicing del gen 2 de la neurona motora de supervivència (SMN2) dissenyat per augmentar i mantenir contínuament el nivell de proteïna SMN al sistema nerviós central i als teixits perifèrics. Cada vegada hi ha més evidències clíniques que mostren que l’SMA és una malaltia multisistema i que la pèrdua de proteïna SMA pot afectar molts teixits i cèl·lules fora del sistema nerviós central. Després de l'administració oral, el risdiplam presenta una distribució sistèmica, que pot augmentar contínuament el nivell de proteïna SMN al sistema nerviós central i als teixits perifèrics, i s'ha demostrat que millora la funció motora dels pacients amb SMA tipus 1, tipus 2 i tipus 3 .

Com a part de la col·laboració amb la Fundació SMA i PTC Therapeutics, Genentech va liderar el desenvolupament clínic d’Evrysdi. Com a part d’un projecte d’assaigs clínics a gran escala, extens i robust en el camp de les SMA, Evrysdi està duent a terme investigacions en més de 450 persones. El projecte cobreix nadons de 2 mesos a 60 anys que presenten diferents símptomes i funcions motores, com ara escoliosi o contractures articulars, així com pacients que prèviament han rebut altres teràpies SMA. La població d’assaigs clínics del medicament&# 39 pretén representar una població àmplia i real del món de la malaltia SMA, amb l’objectiu de garantir que tots els pacients adequats puguin rebre tractament.

Actualment, Roche realitza 4 estudis clínics multicèntrics globals (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) per avaluar tots els tipus de tractament Evrysdi (tipus 1, tipus 2, tipus 3) L’eficàcia i la seguretat de l’SMA i de l’SMA presimptomàtica en els nounats.

Spinraza: el primer fàrmac de tractament SMA mundial de GG, aprovat a la Xina

La SMA és una malaltia de les neurones motores que pot causar debilitat muscular i atròfia. La malaltia és una malaltia genètica autosòmica recessiva causada per defectes genètics. Pot causar danys als músculs al voltant del cos del pacient. La principal manifestació del pacient és l’atròfia i debilitat muscular sistèmica. El cos perd gradualment diverses funcions motores, fins i tot respirant i empassant. La SMA és l’assassí genètic de malalties genètiques en nadons menors de 2 anys. La malaltia és una&relativament freqüent; malaltia rara" amb una prevalença d’1: 6000-1: 10000 en nadons. Segons informes relacionats, el nombre actual de pacients amb SMA a la Xina és d’uns 3-5 milions.

El desembre de 2016, Spinraza (nusinersen), un medicament desenvolupat per Biogen i el seu soci Ionis, va ser aprovat i es va convertir en el primer medicament mundial de&# 39 per al tractament de l’SMA. El medicament és un oligonucleòtid antisentit (ASO). S’administra per injecció intratecal i subministra el fàrmac directament al líquid cefaloraquidi (LCR) al voltant de la medul·la espinal. Canvia el splicing de l'ARN pre-missatger SMN2 (pre-mRNA) i augmenta la producció de proteïna SMN totalment funcional. En pacients amb SMA, nivells insuficients de proteïna SMN condueixen a la degeneració de la funció de les neurones motores de la medul·la espinal. En estudis clínics, el tractament amb Spinraza va millorar significativament la funció motora dels pacients amb SMA.

El maig de 2019 es va aprovar la teràpia gènica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis, que es va convertir en la primera teràpia gènica mundial de&# 39 per tractar l’SMA. El fàrmac evita la progressió de la malaltia expressant contínuament la proteïna SMN després d’una única infusió intravenosa única, que pot resoldre la causa subjacent de l’SMA i s’espera que millori la qualitat de vida dels pacients a llarg termini.

Al mercat xinès, Spinraza es va aprovar a finals de febrer de 2019 per al tractament de pacients amb atròfia muscular espinal 5q (5q-SMA). Aquesta aprovació fa que Spinraza sigui el primer medicament que tracta el SMA al mercat xinès. 5q-SMA és el tipus més freqüent de SMA, que representa aproximadament el 95% de tots els casos de SMA. Aquest tipus d’SMA és causat per una mutació del gen SMN1 (proteïna 1 de la neurona motora de supervivència) al cromosoma 5, d’aquí el nom 5q-SMA.