Galapagos publica dades de seguretat clínica a mitjà termini per al fàrmac inflamatori de la malaltia intestinal Filgotinib

El 4 de març de 2020, Galapagos NV, soci científic de Gilead, va anunciar els resultats provisionals de dos estudis MANTA i MANTA-RAy. Aquests dos estudis estan avaluant l'efecte del fàrmac antiinflamatori Jyseleca (filgotinib) en paràmetres espermàtics en pacients masculins amb malaltia inflamatòria intestinal (estudi MANTA) i malalties reumàtiques (estudi MANTA-RAy).

Jyseleca és un inhibidor oral JAK1 que ha estat aprovat per a la seva comercialització a Europa i Japó, però que encara no ha rebut l'aprovació reguladora als Estats Units. La raó és que la FDA nord-americana té dubtes sobre la seguretat del fàrmac, principalment pel seu impacte en la salut testicular masculina.

En els dos estudis publicats aquesta vegada, un total de 248 pacients es van dividir aleatòriament en dos grups a una ràtio d'1:1: Durant el període inicial de tractament de doble cec de 13 setmanes, un grup va rebre filgotinib 200 mg per via oral un cop al dia, i l'altre grup va rebre filgotinib 200 mg per via oral un cop al dia. Tractament placebo. L'extrem primari dels dos estudis va ser la proporció de pacients la concentració d'espermatozoides dels quals va disminuir un 50% o més a la setmana 13. Els pacients que van arribar a aquest punt final van aturar el fàrmac d'estudi a la setmana 13, van canviar a la teràpia d'atenció estàndard i van fer un seguiment de la reversibilitat cada 13 setmanes durant 52 setmanes.

Dels 248 pacients aleatoris, 240 pacients van arribar a la setmana 13 i van tenir 2 mostres de semen avaluables a la línia de base i la setmana 13. Entre ells, 18 pacients tenien una concentració d'espermatozoides disminuïda ≥50%, 10 pacients (10/120, 8,3%) eren del grup placebo, i els 8 pacients restants (8/120, 6,7%) eren del grup de tractament filgotinib. Aquestes dades seran sotmeses a les agències reguladores pertinents.

Tot i que s'espera que es publiquin dades més completes a finals d'aquest any o principis de l'any que ve, els inversors creuen que dades similars en el grup de tractament de filgotinib i el grup placebo en els dos estudis és un signe positiu per a filgotinib i galàpagos. . Després de la publicació de les dades de recerca, les accions de Galapagos van pujar un 5%.

Galàpagos s'enfronta actualment a una gran pressió. Filgotinib no només és el fàrmac més avançat de la companyia, sinó també el producte líder de la companyia en habilitats de recerca i desenvolupament. També és un actiu clau per signar un acord de recerca de 5.000 milions de dòlars amb Gilead el 2019.

Similar a Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant i altres fàrmacs llistats, el principi d'acció de Filgotinib és bloquejar certs enzims que estimulen la inflamació. Tot i que aquesta classe de fàrmacs s'ha demostrat eficaç en el tractament de malalties que van des de l'artritis reumatoide fins a la malaltia inflamatòria intestinal, també té problemes de seguretat.

Per exemple, les etiquetes de Xeljanz, Rinvoq i Olumiant tenen avisos de caixa negra per a infeccions greus, coàguls de sang i malignitats. A principis d'aquest any, un gran estudi va trobar que els pacients que prenen Xeljanz tenen més probabilitats de tenir problemes de salut com complicacions cardíaques i càncer que els que prenen altres fàrmacs antiinflamatoris.

Per a filgotinib, els seus problemes de seguretat van provocar directament la negativa de la FDA dels Estats Units a aprovar la nova aplicació de fàrmacs de Gilead per a filgotinib per tractar l'artritis reumatoide. Segons l'anunci de la companyia en aquell moment, la FDA es va preguntar si els beneficis de dosis més altes i efectives de filgotinib superen els riscos, i va sol·licitar dades de dos estudis de salut testicular en curs.

Després de ser rebutjat per la FDA, Gilead va renunciar a la major part de la cooperació del projecte filgotinib. La companyia va anunciar a finals de l'any passat que ja no intentaria buscar l'aprovació de l'artritis reumatoide als Estats Units i ha retornat els drets per desenvolupar, produir i comercialitzar filgotinib a Europa a Galápagos.

En aquest context, els analistes consideren les dades preliminars de la investigació en salut testicular com un punt culminant molt necessari del projecte filgotinib. L'analista del banc d'inversió SVB Leerink Geoffrey Porges va escriure en un informe als clients: "Tot i que la reducció del recompte d'espermatozoides és sorprenent, l'efecte aproximadament equilibrat entre el grup farmacèutic i el grup placebo és reconfortant".

No obstant això, la qüestió més gran és, tenint en compte els contratemps anteriors i la competència de mercat de Pfizer, AbbVie i Eli Lilly, fins a quin punt les dades beneficiaran finalment a Galápagos.

L'analista de RBC Capital Markets, Brian Abrahams, va escriure en un informe als inversors de Galapagos: "Creiem que això hauria d'eliminar el pitjor dels casos. No obstant això, encara es desconeix si les dades detallades poden resoldre les preocupacions de la FDA, fins i tot si es poden resoldre, tenint en compte la situació competitiva, si Gilead intentarà llançar filgotinib als Estats Units per a les indicacions seleccionades".

A Europa, els reguladors van aprovar Jyseleca per primera vegada la tardor passada per al tractament de l'artritis reumatoide moderada a severa. Ara, l'agència també està revisant l'aplicació de Jyseleca per a noves indicacions per al tractament de la colitis ulcerosa.

L'analista de RJ Financial Group Dane Leone creu que les dades provisionals de la investigació en salut testicular són un "bon senyal" per a la regulació del filgotinib als Estats Units i Europa i les expectatives de Galàpagos sobre les vendes màximes del fàrmac de 500 milions d'euros.