Roche Gavreto (pralsetinib) està a punt de ser aprovat a la UE: tractament del càncer de pulmó positiu per fusió RET--1/2

Roche va anunciar recentment que el Comitè de Medicaments d'Ús Humà (CHMP) de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) ha emès una revisió positiva que suggereix l'aprovació del fàrmac oncològic de precisió, l'inhibidor de la cinasa RET Gavreto (pralsetinib), com a monoteràpia s'utilitza per tractar pacients adults amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) avançat de fusió RET positiva que no han estat tractats prèviament amb inhibidors de RET.

Ara, les opinions del CHMP es presentaran a la Comissió Europea (CE) perquè la revisi, que normalment pren una decisió de revisió final en un termini de 2 mesos. Si s'aprova, Gavreto es convertirà en el primer i únic fàrmac dirigit que s'inclourà en el tractament de primera línia del NSCLC avançat amb fusió RET positiva a la UE. Les opinions positives del CHMP, basades en els resultats de l'estudi ARROW de fase I/II, mostren que Gavreto mostra respostes clíniques ràpides, potents i duradores en pacients amb NSCLC avançat de fusió RET positiva.

Gavreto és un inhibidor de RET oral, una vegada al dia, potent i altament selectiu dissenyat i desenvolupat per Blueprint Medicines per inhibir els canvis de RET (fusions i mutacions, incloses les mutacions predites resistents als fàrmacs) que causen una varietat de càncers. Gavreto ha demostrat eficàcia en el tractament de diversos tipus de tumors sòlids, reflectint el potencial de tumors agnòstics.

Levi Garraway, MD, director mèdic de Roche i cap de desenvolupament global de productes, va dir: "L'avaluació positiva del CHMP de Gavreto representa un pas més cap a proporcionar tractaments efectius a tants pacients de càncer com sigui possible per als conductors de gens de la malaltia. Un pas important. Els avenços en la medicina personalitzada també posen l'accent en la importància de l'anàlisi del genoma del tumor per identificar pacients que poden beneficiar-se d'una teràpia dirigida."

Les fusions i mutacions activades per RET són motors clau de la malaltia per a molts tipus de càncer, inclosos NSCLC i MTC. La fusió de RET implica al voltant de l'1-2% dels pacients amb NSCLC, al voltant del 10-20% dels pacients amb carcinoma papil·lar de tiroides (PTC) i les mutacions de RET impliquen al voltant del 90% dels pacients amb MTC avançada. A més, també s'han observat canvis de RET de baixa freqüència en càncer colorectal, càncer de mama, càncer de pàncrees i altres càncers, i també s'ha observat la fusió de RET en pacients amb NSCLC mutat per EGFR resistent als fàrmacs.

pralsetinibva ser dissenyat per l'equip d'investigació de Blueprint Medicines basat en la seva biblioteca de compostos patentada. En estudis preclínics, el pralsetinib sempre ha mostrat títols subnanomolars contra les fusions de gens RET més comunes, mutacions activadores i mutacions resistents als fàrmacs. A més, la selectivitat depralsetinibper a RET es millora significativament en comparació amb els inhibidors de multicinases aprovats. Entre ells, l'efectivitat del pralsetinib és més de 90 vegades superior a la del VEGFR2. Mitjançant la inhibició de mutacions primàries i secundàries,pralsetinibs'espera que superi i eviti l'aparició de resistència clínica als medicaments. S'espera que aquest mètode de tractament aconsegueixi una remissió clínica de llarga durada en pacients amb diferents variants de RET i tingui una bona seguretat.