El primer conjugat de pèptids i fàrmacs Pepaxto en el tractament dels assaigs clínics de fase 3 del mieloma múltiple - 1/2

Oncopeptipes AB és una empresa farmacèutica especialitzada en teràpies dirigides per a malalties refractàries de la sang. Recentment, la companyia va anunciar les dades de la fase 3 de l'estudi OCEAN al 18è Simposi Internacional de Mieloma (IMW) a Viena. Es tracta d'un estudi directe directe realitzat en pacients amb mieloma múltiple (RRMM) refractari i recidivat que són refractaris a la lenalidomida i que han rebut prèviament 2-4 línies de tractament, comparant fàrmacs anticancerígens dirigits L'eficàcia i seguretat de Pepaxto (melfalan). flufenamida, també coneguda com melflufen) +dexametasonarègim,pomalidomida+ règim de dexametasona.

Els resultats anunciats a la reunió de l'IMW van mostrar que, segons l'avaluació del Comitè de Revisió Independent (IRC), l'estudi va assolir el punt final primari de supervivència lliure de progressió (SLP): la SSP mediana en el grup Pepaxto era de 6,8 mesos, mentre que en el grup de pomalidomida va ser Als 4,9 mesos, la relació de risc (HR) va ser de 0,79 i el valor p va ser de 0,03. Els resultats secundaris clau en la població amb intenció de tractar (ITT) són: la supervivència global (SO), que és favorable per apomalidomida, amb un HR d'1,10; taxa de resposta global (ORR), amb un valor ORR més alt en el grup Pepaxto, 33%. El grup de pomalidomida va ser del 27%.

Una anàlisi exhaustiva de subgrups de dades preespecificats va indicar que el benefici de PFS de Pepaxto va ser impulsat principalment per pacients que no havien rebut prèviament un trasplantament autòleg de cèl·lules mare (ASCT). En aquest pacient, la PFS mediana en el grup Pepaxto va ser de 9,3 mesos, mentre que elpomalidomidagrup va ser de 4,6 mesos i la FC va ser de 0,59. Les dades del sistema operatiu en pacients que no havien rebut prèviament ASCT van mostrar que el sistema operatiu mitjà del grup Pepaxto era de 21,6 mesos, mentre que el del grup de pomalidomida era de 16,5 mesos i la HR era de 0,78. No obstant això, en pacients que havien rebut prèviament ASCT, els resultats del sistema operatiu van ser a favor del grup de pomalidomida, amb un sistema operatiu mitjà de 31,0 mesos, un grup de Pepaxto de 16,7 mesos i un HR d'1,61. L'avantatge de la pomalidomida sobre Pepaxto al subgrup ASCT fa que la HR a la població ITT sigui 1.1.

En aquest estudi, comparat ambpomalidomida + dexametasona, El tractament amb Pepaxto + dexametasona va provocar un augment significatiu dels esdeveniments adversos hematològics de grau 3/4. Aquests són clínicament manejables i coherents amb els informes anteriors, però Pepaxto requereix més ajustos de dosi que la pomalidomida.

El febrer de 2021, Pepaxto va rebre l'aprovació accelerada de la FDA dels EUA per al tractament de pacients adults amb mieloma múltiple (MM) recurrent o refractari en combinació ambdexametasona. Concretament, es tracta d'un pacient adult amb MM en recaiguda o refractària que ha rebut almenys 4 teràpies i la malaltia del qual és ineficaç contra almenys un inhibidor del proteasoma, un immunomodulador i un anticòs monoclonal anti-CD38. En particular, val la pena esmentar que Pepaxto (melflufen) és el primer conjugat pèptid-droga (PDC) anticancerígen aprovat per la FDA dels EUA.

El març d'aquest any, Pepaxto s'ha inclòs a les guies de pràctica clínica per al mieloma múltiple de la National Cancer Comprehensive Network (NCCN). NCCN és una aliança de 30 centres oncològics als Estats Units. En els últims 25 anys, NCCN ha desenvolupat un conjunt complet d'eines per millorar la qualitat de l'atenció al càncer. Les Directrius NCCN per a la pràctica clínica en oncologia (NCCN Guidelines®) documenten una gestió basada en l'evidència i basada en el consens per garantir que tots els pacients rebin els serveis de prevenció, diagnòstic, tractament i suport que tenen més probabilitats de donar els millors resultats.

El 2 de setembre, la FDA dels Estats Units va anunciar que com a seguiment de l'alerta de seguretat de la FDA emesa el 28 de juliol de 2021, el seu Comitè Assessor de Medicaments Oncològics (ODAC) celebrarà una reunió del comitè assessor públic el 28 d'octubre de 2021 per discutir la seguretat. els resultats inclouen dades de supervivència global de l'estudi OCEAN.

Fredrik Schjesvold, cap del Centre de mieloma d'Oslo a Noruega, va dir:"Les dades d'eficàcia i seguretat de l'estudi OCEAN proporcionen coneixements nous i importants. Els resultats mostren que el Pepaxto+dexametasonaEl règim pot arribar a ser refractari a la lenalidomida i als tractaments potencials anteriors per a pacients amb RRMM que han rebut 2-4 línies de teràpia i no han rebut prèviament un trasplantament autòleg de cèl·lules mare (ASCT). Aquests pacients representen una població molt desatesa."