Roche Tecentriq + Avastin tractament de primera línia va prolongar significativament la supervivència total!

Recentment, els resultats del tractament de primera línia de Roche anti-PD-teràpia L1 tecentriq (nom comú: atezolizumab) combinat amb Avastin (nom comú: Bevacizumab) en el tractament de primera línia de carcinoma hepatocel·lular irresecables (HCC) fase III IMbrave150 Study (NCT03434379) es van publicar en l'internacional la revista mèdica superior "Nova Anglaterra Medical Journal" (NEJM). El títol de l'article és: Atezolizumab Plus Bevacizumab en el carcinoma hepatocel·lular Unresectable. Les dades mostren que la teràpia de combinació de Tecentriq + Avastin és significativament millor que l'estàndard de drogues d'Infermeria sorafenib.

IMbrave150 és una etiqueta oberta, multi-centre, l'estudi de fase III randomitzat dut a terme en pacients amb unresectable, localment avançat, o el HCC metastàtic que no havia rebut prèviament tractament sistèmic. Va investigar el règim de tractament combinat de Tecentriq i Avastin en relació amb els medicaments d'atenció estàndard--l'eficàcia i la seguretat de la inhibició multi-quinasa de sorafenib. En l'estudi, els pacients s'assignaven aleatòriament en una proporció de 2:1 per rebre la teràpia combinada de Tecentriq + Avastin (n = 336) o sorafenib (n = 165) fins que es produïa una inacceptable reaccions tòxiques o benefici Clínic es perdia. L'extrem primari comú de l'estudi va ser la supervivència global (OS) i la supervivència lliure de progressió (PFS) determinada per una agència d'avaluació independent basada en la sòlida avaluació d'eficàcia del tumor estàndard versió 1,1 (RECIST 1,1).

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a un extrem primari comú: en comparació amb el grup sorafenib, el sistema operatiu i PFS del grup de tractament combinat Tecentriq + Avastin van mostrar millores estadísticament i clínicament significatives.

Les dades concretes són: en el punt de temps d'anàlisi principal (29 d'agost de 2019), en comparació amb el grup sorafenib, la supervivència global de la Tecentriq + Avastin grup de tractament combinat va ser significativament prolongada (OS: NE vs 13,2 mesos), el risc de mort es va reduir en 42% (HR = 0.58, 95% CI: 0.42<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

En aquest estudi, la seguretat de la combinació de Tecentriq i Avastin va ser coherent amb la seguretat coneguda de cada fàrmac, i no es van trobar nous senyals de seguretat. El grau 3 o 4 fets adversos es van produir en un 56,5% al grup combinat Tecentriq + Avastin i 55,1% en el grup sorafenib; 15,2% dels pacients en el grup de combinació de Tecentriq + Avastin desenvolupat grau 3 o 4 hipertensió arterial; , Altres efectes tòxics d'alt nivell no són comuns.

El càncer de fetge és una de les principals causes de mort a nivell mundial, especialment a Àsia, i el carcinoma hepatocel·lular és el tipus més comú. Basant-nos en els resultats anteriors, IMbrave 150 és el primer estudi d'immunoteràpia del càncer de fase III que Mostra la millora en OS i PFS en el tractament del càncer hepàtic més comú. La combinació de tecentriq i Avastin és també el primer pla de tractament per millorar la supervivència en general en pacients de carcinoma hepatocel·lular irresecables que no han rebut prèviament tractament sistèmic en més d'una dècada.

Pel que fa a la regulació, la FDA dels EUA està revisant l'aplicació complementària del programa de combinació de Tecentriq + Avastin a través del temps real de revisió d'Oncologia pilot del projecte. Prèviament, el programa s'ha concedit estatus de droga d'avançada per la FDA. A la Xina, el pla va ser acceptat per l'Administració Nacional de drogues de la Xina (NMPA) el gener d'aquest any.

Roche ha desenvolupat un ampli pla de desenvolupament per al Tecentriq, incloent una sèrie d'estudis de fase III en curs i previstos que involucren múltiples tipus de càncer de pulmó, càncer genitourinari, càncer de pell, càncer de mama, càncer gastrointestinal, càncer ginecològic i càncer de cap i coll. Això inclou estudis sobre Tecentriq sol o en combinació amb altres fàrmacs.

Tecentriq forma part de la immunoteràpia tumoral-(L) 1, que té com a objectiu unir a una proteïna anomenada PD-L1 expressada sobre cèl·lules tumorals i tumor infiltrant cèl·lules immunitàries per bloquejar la seva vinculació amb la interacció de receptors PD-1 i B 7.1. Inhibint PD-1, Tecentriq pot activar cèl lules T, i el fàrmac té el potencial que s'utilitzarà com a teràpia de combinació bàsica per a la immunoteràpia del càncer, fàrmacs dirigits, i diverses quimioteràpia del càncer.

Avastin és un inhibidor de l'angiogènesi que apunta el factor de creixement de l'endotelial vascular (VEGF). VEGF juga un paper important en l'angiogènesi i el manteniment del cicle de vida tumoral. Avastin infecta directament el subministrament sanguini de tumors mitjançant la Unió directa a VEGF, evitant que la interacció amb els receptors en les cèl·lules vasculars. El subministrament de sang del tumor es considera la clau de la capacitat del tumor per créixer i metastatitzar en el cos.

La combinació de Tecentriq i Avastin té una base científica forta, i la combinació de Tecentriq + Avastin té el potencial per enfortir el sistema immunològic contra els tumors. A més del seu efecte anti-angiogènic establert, Avastin pot millorar encara més la capacitat de Tecentriq per restaurar la immunitat contra el càncer del cos mitjançant la inhibició de la immunosupressió relacionada amb VEGF, promovent la infiltració de tumors de cèl lules T, i iniciant les respostes de les cèl·lules T als antígens tumorals.

Al desembre de 2018, la FDA nord-americana va aprovar Tecentriq + Avastin + quimioteràpia (carboplatin i paclitaxel) com a tractament de primera línia per als pacients adults amb metàstasi càncer de pulmó no-escamós no petit (NSq NSCLC) sense el genoma de l'EGFR o ALK aberracions tumorals. L'aprovació es basa en dades dels pacients del grup B de l'estudi IMpower150: en pacients d'intenió per tractar el tipus salvatge (ITT-WT), Tecentriq + Avastin + quimioteràpia la supervivència del pacient prolongat significativament en comparació amb Avastin + quimioteràpia (mitjana OS: 19,2 mesos enfront de 14,7 mesos, HR = 0.78, p = 0.016).