Les subvencions de la FDA dels EUA AstraZeneca Enhertu una qualificació d'avanç de drogues, que es redefineix el tractament del càncer gàstric!

AstraZeneca i soci Daiichi sankyo va anunciar recentment que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha concedit a HER2 de drogues d'anticossos conjugats (ADC) enhertu (fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) la qualificació d'avanç de drogues (BTD) per al tractament de HER2-positius, irresecables o metastàtic gàstric o d'Unió gastroesofàgic dels pacients adenocarcinoma que prèviament han rebut almenys 2 règims (incloent Trastuzumab, Trastuzumab).

Enhertu va rebre el primer lot del món al desembre 2019 als Estats Units: l'aprovació accelerada per la FDA d'Enhertu per a pacients adults amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu que han rebut 2 o més fàrmacs anti-HER2 en la malaltia metastàsica. Al Japó, Enhertu va rebre l'aprovació primerenca del Ministeri de Sanitat, treball i benestar (MHLW) al març de 2020 per al tractament de pacients HER2 positius, no resectables o metastàtics que recaigudes després de la quimioteràpia anterior (limitat als pacients estàndard que són ineficaços o intolerants al tractament).

Val la pena esmentar que aquest BTD és la segona vegada que la FDA dels EUA concedeix Enhertu BTD, destacant el potencial del fàrmac en el tractament de múltiples HER2-impulsada pels càncers. En 2017, la FDA va concedir tractament Enhertu per BTD en pacients amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu. Al Japó, Enhertu ha estat concedida la qualificació de SAKIGAKE (fàrmac innovadora) per al tractament del càncer gàstric metastàtic HER2-positiu de MHLW. Recentment, Daiichi Sankyo va presentar una aplicació Enhertu per a nous fàrmacs (sNDA) per al tractament de càncer gàstric metastàtic HER2-positiu a MHLW. La sNDA completarà una revisió ràpida dins d'un calendari de 6 mesos.

El càncer gàstric és la tercera causa de mort del càncer, i la taxa de supervivència de 5 anys per a la malaltia metastàtica és del 5%. Sobre 20% dels càncers gàstrics són HER2 positius. Actualment, per als pacients amb càncer gàstric HER2-positiu metastàtic i pacients recaigudes que han progressat després del tractament amb Trastuzumab (Trastuzumab, un anticòs monoclonals orientat a HER2), les opcions de tractament són limitades, i no hi ha cap programa d'orientació HER2 aprovat. Si s'aprova, Enhertu serà el primer fàrmac ADC per tractar el càncer gàstric HER2-positiu, i portarà significatius avenços terapèutics a aquest tipus de càncer.

José Baselga, vicepresident executiu de la investigació i el desenvolupament oncològic d'AstraZeneca, va dir: "Actualment hi ha opcions de tractament limitades per a pacients de càncer gàstric metastàtic HER2-positius i pacients recaigudes, i no hi ha cap HER2 aprovat fàrmacs dirigits. Esperem treballar amb la FDA per explorar encara més Enhertu com una nova teràpia important per a les malalties devastadores i el potencial de la primera droga d'anticossos conjugats (ADC). "

La qualificació d'avanç de drogues (BTD) és una nova droga de revisió de canal creat per la FDA en 2012 per accelerar el desenvolupament i la revisió dels tractaments per a les malalties greus o potencialment mortals, i hi ha evidència clínica preliminar que el fàrmac és comparable als medicaments terapèutics existents nous fàrmacs que poden millorar substancialment la condició. L'obtenció de medicaments BTD pot obtenir una orientació més estreta incloent alts funcionaris de la FDA durant la investigació i el desenvolupament. La Ressenya de mercat nova de droga és elegible per a ressenya que es balanceig i Ressenya de prioritat per assegurar que els pacients s'ofereixen amb opcions de tractament noves en el temps més curt.

La FDA va atorgar Enhertu BTD basant-me en les dades del registre de la fase II del DESTINY-Gastric01 i de les dades de la fase I del judici publicat a The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 és un assaig obert, multicèncer, de fase II registrador matriculat 189 pacients amb HER2-positives càncer gàstric avançat o adenocarcinoma d'unió gastroesofàgica (definit com: IHC3 + o IHC2 +/ISH +) del Japó i Corea. El pacient havia rebut prèviament 2 o més règims (incloent-hi 5-FU, quimioteràpia de platí, Trastuzumab) però la condició progressat. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament en una proporció 2:1 i van rebre Enhertu (6,4 mg/kg) o quimioteràpia seleccionada per l'investigador de recerca (paclitaxel o monoteràpia irinotecan) cada tres setmanes. El punt final primari és la proporció de resposta global (Orr), l'endpoint clau secundari és supervivència global (OS), i uns altres extrems secundaris inclouen: supervivència lliure de progressió (PFS), duració de remissió (dor), proporció de control de malaltia (DCR), temps a fracàs de tractament

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari i l'extrem secundari clau: en comparació amb el grup de quimioteràpia, el grup de tractament Enhertu va aconseguir millores estadísticament i clínicament significatives en la taxa de resposta objectiva (ORR) i la supervivència en general (OS). En l'estudi, la seguretat general d'Enhertu i la tolerabilitat eren coherents amb els assaigs de fase I prèviament publicats. Els esdeveniments adversos més comuns (≥ 30%, qualsevol grau) eren Hematología i tracte gastrointestinal, incloent-hi disminució de recompte de neutròfils, anèmia, nàusees i disminució de la gana. L'estudi va informar relacionats amb el tractament de la malaltia pulmonar intersticial (ILD) i la pneumònia, principalment de grau 1 i Grau 2, 2 casos en grau 3, i 1 cas en grau 4. En la fase I de judici o el judici DESTINY-Gastric01, no hi ha mort de pacients amb càncer gàstric associat amb ILD (grau 5).

Els resultats complets de l'estudi s'anunciaran a la reunió virtual 2020 de la societat americana d'oncologia clínica de l'informe anual (ASCO20).

El càncer gàstric és el cinquè càncer més freqüent al món i la tercera causa de mort del càncer. En 2018, aproximadament 1.000.000 casos nous es comunicaven globalment, amb 783.000 morts. El càncer gàstric sol ser en l'etapa avançada quan es diagnostica. Fins i tot si es diagnostica en l'etapa primerenca, la taxa de supervivència encara no és alta.

Al voltant del 20% dels casos de càncer gàstric són HER2 positius. Per al càncer gàstric HER2-positiu o metastàtic, el tractament recomanat de primera línia és la quimioteràpia combinada amb Trastuzumab. Trastuzumab és un anticòs monoclonals orientat a HER2 que s'ha demostrat que millora els resultats del pacient en combinació amb la quimioteràpia. Per als pacients amb càncer gàstric sotmesos a tractament de primera línia, Trastuzumab no ha mostrat cap eficàcia més, i actualment no hi ha altres fàrmacs aprovats HER2 dirigits.

HER2 és una proteïna receptora de tirosina-cinasa que promou el creixement cel·lular i es manifesta en la superfície de diverses cèl·lules tumorals com el càncer gàstric, el càncer de mama i el càncer de pulmó. La sobreexpressió HER2 està associada a una alteració de gens HER2 especial (amplificació HER2), sovint associada a malalties agressives i mal pronòstic.

Enhertu (Trastuzumab deruxtecan, DS-8201) és una nova generació d'anticòs-droga conjugada (ADC) que utilitza un 4-enllaçador Peptide a l'objectiu HER2 humanitzats anticòs monoclonals Trastuzumab (Trastuzumab) i un nou derivat de topoisomerasa 1 inhibidor exatecan (derivat DX-8951, DXD) està vinculat junts, que pot orientar el lliurament d'agents citotòxics a les cèl lules canceroses, que pot reduir els agents citotòxics en comparació amb la quimioteràpia convencional exposició completa del cos.

Al març 2019, AstraZeneca va assolir un valor total de nosaltres $6.900.000.000 en la cooperació immuno-Oncologia amb els tres primers, desenvolupant conjuntament Enhertu per al tractament de pacients amb càncer amb diversos nivells d'expressió HER2 o mutacions HER2, incloent càncer gàstric, càncer colorectal i càncer de pulmó, i càncer de mama amb baixa expressió de HER2. Segons l'acord, ambdues parts desenvoluparan i comercialitzaran conjuntament Enhertu a escala global. Daiichi Sankyo es reserva els drets exclusius en el mercat japonès i serà l'únic responsable de la fabricació i l'oferta.

Avaluatepharma, una agència d'investigació de mercats farmacèutics, prèviament pronosticat que les vendes d'Enhertu a 2024 s'espera que arribin a $2.000.000.000.