El judici de segona fase III de Sanclifi CD38 anticòs Sarclisa va succeir per davant de l'horari, desafiant Johnson i Johnson $3.000.000.000 Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) ha anunciat recentment que ha aconseguit resultats positius en una fase III de l'assaig clínic IKEMA avaluant l'objectiu de la CD38 de drogues Sarclisa d'anticossos (isatuximab) per recaigudes i/o el mieloma múltiple refractari (MM).

IKEMA (NCT03275285) és un assaig clínic a l'atzar, multicèntrics, Open-Label (fase III) matriculat 302 pacients amb reapsed i/o mieloma múltiple de refractaris (MM) en 69 centres clínics en 16 països. Aquest pacient havia rebut prèviament 1-3 teràpies anti-mieloma. Durant el judici, Sarclisa es va infós per via intravenosa a una dosi de 10 mg/kg, un cop a la setmana durant quatre setmanes, i després infusionat una vegada cada setmana. Carfilzomib va ser dosiitzat a 20/56 mg/m2 dues vegades a la setmana. La dosi estàndard es va utilitzar durant el tractament dexametasona. L'extrem primari del judici de IKEMA és supervivència lliure de progressió (PFS). Els extrems secundaris inclouen proporció de resposta global (ORR), bona resposta parcial o millor resposta (≥ VGPR), malaltia residual mínima (MRD), proporció de resposta completa (CR), supervivència global (OS), i seguretat.

Els resultats van mostrar que en la primera anàlisi programada a mig termini, el judici havia assolit el seu punt final primari. Segons les recomanacions del Comitè independent de seguiment de dades (IDMC), els resultats del judici s'anuncien amb antelació: en comparació amb el règim de cura estàndard carfilzomib (Kyprolis®) + dexametasona, Sarclisa + carfilzomib + dexametasona tres fàrmacs el protocol prolongat significativament perllongat de supervivència (PFS), va reduir significativament el risc d'evolució de la malaltia o la mort, i no es van trobar nous senyals de seguretat en el

Els resultats de la prova s'anunciaran en una pròxima conferència mèdica i servirà com a base per a la presentació de les sol·licituds reguladores a finals d'aquest any. John Reed, MD, director global de recerca i desenvolupament de Sanofi, va afirmar: "en aquesta fase III, es va incorporar Sarclisa a l'assaig clínic de carfilzomib i dexametasona, i els resultats van indicar clarament un risc significatiu d'evolució de la malaltia o reducció de la mort. Aquest és el segon assaig positiu de la fase III de Sarclisa i suporta encara més el potencial del nostre fàrmac per millorar el pronòstic dels pacients amb mieloma múltiple. "

Mieloma múltiple (MM) és el segon càncer de sang més comú, amb més de 138.000 casos nous diagnosticats a tot el món cada any. A Europa, es diagnostiquen 39.000 casos cada any; als Estats Units, 32.000 casos es diagnostiquen cada any. Malgrat els tractaments disponibles, MM segueix sent un tumor maligne incurable i està associat amb una forta càrrega en els pacients. Com que MM no es pot curar, la majoria dels pacients eventualment recaidran i ja no responen a les teràpies disponibles actualment.

El principi actiu farmacèutic de sarclisa isatuximab és un anticòs monoclonals IgG1 quimèrics que apunta als epítops específics del receptor CD38 de les cèl·lules plasmàtiques i pot desencadenar una varietat de mecanismes d'acció únics, incloent la promoció de la mort cel·lular tumoral programada (apoptosi) i la immunitat regular de l'activitat. CD38 s'expressa en nivells elevats en múltiples cèl·lules de mieloma (MM) i és un objectiu receptor de la superfície cel·lular per a la teràpia anticòs en MM i altres tumors malignes. Als Estats Units i a la Unió Europea, isatuximab s'ha concedit l'estatus de fàrmac orfe per al tractament de mieloma múltiple (R/R MM) retingut o refractari. Actualment, Sanofi també està avaluant el potencial d'isatuximab en el tractament d'altres neoplàsies hematològiques i tumors sòlids.

El març d'aquest any, Sarclisa va ser aprovat per la FDA dels EUA per combinar pomalidomida i dexametasona (pom-DEX) per als adults de RRMM que prèviament han rebut almenys 2 teràpies (incloent-hi els inhibidors de lenalidomida i proteasoma) pacient. A finals de març d'aquest any, el programa de conjunt pom-DEX de Sarclisa també va rebre comentaris positius del Comitè de l'Agència Europea de medicaments (EMA) en productes farmacèutics humans (CHMP) per a la seva aprovació. La Comissió Europea (CE) està prevista per prendre una decisió final de revisió al maig.

Sarclisa va rebre l'aprovació reguladora a partir de les dades de l'estudi clau de fase III ICARIA-MM. Aquest és el primer estudi de fase III per avaluar els resultats positius de Sarclisa en combinació amb els programes d'atenció estàndard, i s'inscriu als pacients amb mieloma múltiple de la recaigudes i refractari que són particularment difícils de tractar i tenen un mal pronòstic (la mitjana de la teràpia anti-mieloma rebut 3 tipus), reflectint la pràctica clínica mundial real. Els resultats van mostrar que en aquests pacients, el tractament combinat de Sarclisa i pom-DEX va prolongar significativament la supervivència lliure de progressió de la malaltia en comparació amb l'atenció estàndard (pomidol + dexametasona, pom-DEX) (PFS mitjana: 11,53 mesos enfront de 6,47 mesos), el risc de progressió de la malaltia o la mort es va reduir significativament en 40% (HR = 0,596; 95% CI: 0,44-0.81; p = 0,0010), i el percentatge de resposta global va ser millorat significativament (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa es convertirà en el primer competidor directe del pes pesat de Johnson & Johnson CD38 fàrmac dirigit Darzalex després del seu llançament. Aquest últim es va posar en marxa el 2015, amb vendes globals que ens arriben a $2.998.000.000 en 2019, un increment del 48,0% respecte a l'any anterior. Banc d'inversió Wall Street els analistes d'esperar Sarclisa de vendes anuals pic a superar els $1.000.000.000 després de la seva cotització.

En l'actualitat, Sanofi avança múltiples estudis clínics de fase III per avaluar l'isatuximab en combinació amb les teràpies estàndard disponibles actualment per al tractament de pacients amb RRMM o pacients amb MM recentment diagnosticats. MM és el segon tumor maligne més freqüent del sistema sanguini, amb més de 1.380.000 pacients de tot el món cada any. Per a la majoria dels pacients, MM encara és incurable, de manera que hi ha una important necessitat mèdica no satisfetes en aquesta àrea.