Sanofi CD38 Antibody Sarclisa teràpia de combinació fase III clínicament prolongat progressió de la supervivència lliure i va aconseguir un profund alleujament!

Sanofi ha anunciat recentment els resultats positius de la fase III de l'assaig clínic IKEMA de l'CD38 de la droga d'anticossos Sarclisa (isatuximab) per al tractament de la recaigudes i/o el mieloma múltiple refractari (MM). Els resultats mostren que en comparació amb carfilzomib (Kyprolis®) + dexametasona (KD), el Sarclisa + carfilzomib + dexametasona (S-KD) esquema redueix significativament el risc de progressió de la malaltia o la mort per 47%. També Mostra el relleu profund clínicament significatiu (malaltia residual menor [MRD] tipus negatiu: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) és un assaig clínic a l'atzar, multicèntrics, Open-Label (fase III) matriculat 302 pacients amb reapsed i/o mieloma múltiple de refractaris (MM) en 69 centres clínics en 16 països. El pacient havia rebut prèviament 1-3 teràpies anti-mieloma. Durant el judici, Sarclisa es va infós per via intravenosa a una dosi de 10 mg/kg, un cop a la setmana durant quatre setmanes, i després infusionat una vegada cada setmana. Carfilzomib va ser dosiitzat a 20/56 mg/m2 dues vegades a la setmana. La dosi estàndard es va utilitzar durant el tractament dexametasona. L'extrem primari del judici de IKEMA és supervivència lliure de progressió (PFS). Els extrems secundaris inclouen proporció de resposta global (ORR), bona resposta parcial o millor resposta (≥ VGPR), malaltia residual mínima (MRD), proporció de resposta completa (CR), supervivència global (OS), i seguretat.

El 12 de maig d'aquest any, Sanofi va anunciar que el judici IKEMA havia assolit el seu punt final primari en la primera anàlisi preplanificada a mig termini: en comparació amb el pla de cura estàndard KD, el règim de tres fàrmacs de Sarclisa + carfilzomib + dexametasona (S-KD) PFS significativament prolongada, reduir significativament el risc d'evolució de la malaltia o mort

Les dades detallades publicades aquesta vegada van mostrar que en comparació amb el grup KD (n = 123), el grup S-KD (n = 179) va reduir el risc d'evolució de la malaltia o de la mort en un 47% (HR = 0.531, 99% CI: 0.318-0.889, p = 0,0007), PFS molt prolongat (PFS mitjana: no va 19,15 arribar a Comparat amb KD, el règim de S-KD mostrava efectes de tractament consistents en diversos subgrups.

Punt final secundari: no hi va haver diferència estadísticament significativa en ORR entre el grup S-KD i el grup KD (86,6% vs 82,9%; p = 0.1930). La taxa de remissió completa (CR) va ser del 39,7% en el grup S-KD i 27,6% en el grup KD. El VGPR del grup S-KD era 72,6%, i el grup KD era 56,1%. La taxa de remissió completa del MRD negatiu en el grup S-KD era del 29,6% i que en el grup KD era del 13%, indicant que gairebé el 30% dels pacients del grup S-KD no podien detectar múltiples cèl·lules de mieloma en 1/100000 sensibilitat utilitzant la seqüenciació de pròxima generació. En l'anàlisi a mig termini, la supervivència general (OS) de dades encara no està madur.

En aquest estudi, la seguretat i tolerabilitat de Sarclisa eren consistents amb les característiques de seguretat de Sarclisa observades en altres assajos clínics, i no es van observar nous senyals de seguretat.

Els resultats de la prova esmentats s'anunciaran al Congrés virtual de la societat europea d'Hematologia (EHA) (EHA25) el 14 de juny, i servirà com a base per a la presentació d'aplicacions reguladores globals aquest any.

Philippe Moreau, MD, Departament d'Hematologia, Hospital de la Universitat de Nantes, França, va dir: "en la fase III de prova IKEMA, el protocol S-KD va reduir el risc d'evolució de la malaltia o la mort en un 47% en comparació amb el protocol de KD. Aquests resultats indiquen que Sarclisa té potencial convertit en un nou estàndard per al tractament Clínic d'un mieloma múltiple recurrent. "

John Reed, MD, director global de recerca i desenvolupament de Sanofi, va afirmar: "aquesta és la segona fase III del judici per demostrar que quan Sarclisa s'afegeix al pla d'atenció estàndard, l'eficàcia és millor que el pla d'atenció estàndard. Aquests resultats demostren més que aquest anti-CD38 single anti-potencial té el potencial per tenir un impacte significatiu en els pacients. Creiem que Sarclisa té el potencial per convertir-se en la primera teràpia anti-CD38 per a mieloma múltiple. Esperem els resultats dels futurs assajos clínics per entendre l'impacte de Sarclisa en les primeres etapes de la malaltia.»

Mieloma múltiple (MM) és el segon càncer de sang més comú, amb més de 138.000 casos nous diagnosticats a tot el món cada any. A Europa, es diagnostiquen 39.000 casos cada any; als Estats Units, 32.000 casos es diagnostiquen cada any. Malgrat els tractaments disponibles, MM segueix sent un tumor maligne incurable i està associat amb una forta càrrega en els pacients. Com que MM no es pot curar, la majoria dels pacients eventualment recaidran i ja no responen a les teràpies disponibles actualment.

El principi actiu farmacèutic de sarclisa isatuximab és un anticòs monoclonals IgG1 quimèrics que apunta als epítops específics del receptor CD38 de les cèl·lules plasmàtiques i pot desencadenar una varietat de mecanismes d'acció únics, incloent la promoció de la mort cel·lular tumoral programada (apoptosi) i la immunitat regular de l'activitat. CD38 s'expressa en nivells elevats en múltiples cèl·lules de mieloma (MM) i és un objectiu receptor de la superfície cel·lular per a la teràpia anticòs en MM i altres tumors malignes. Als Estats Units i a la Unió Europea, isatuximab s'ha concedit l'estatus de fàrmac orfe per al tractament de mieloma múltiple (R/R MM) retingut o refractari. Actualment, Sanofi també està avaluant el potencial d'isatuximab en el tractament d'altres neoplàsies hematològiques i tumors sòlids.

El març d'aquest any, Sarclisa va ser aprovat per la FDA dels EUA per combinar pomalidomida i dexametasona (pom-DEX) per als adults de RRMM que prèviament han rebut almenys 2 teràpies (incloent-hi els inhibidors de lenalidomida i proteasoma) pacient. A principis d'aquest mes, el programa conjunt pom-DEX de Sarclisa també va ser aprovat per la Comissió Europea (CE).

Sarclisa va rebre l'aprovació reguladora a partir de les dades de l'estudi clau de fase III ICARIA-MM. Aquest és el primer estudi de fase III per avaluar els resultats positius de Sarclisa en combinació amb els programes d'atenció estàndard, i s'inscriu als pacients amb mieloma múltiple de la recaigudes i refractari que són particularment difícils de tractar i tenen un mal pronòstic (la mitjana de la teràpia anti-mieloma rebut 3 tipus), reflectint la pràctica clínica mundial real. Els resultats van mostrar que en aquests pacients, el tractament combinat de Sarclisa i pom-DEX va prolongar significativament la supervivència lliure de progressió de la malaltia en comparació amb l'atenció estàndard (pomidol + dexametasona, pom-DEX) (PFS mitjana: 11,53 mesos enfront de 6,47 mesos), el risc de progressió de la malaltia o la mort es va reduir significativament en 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0,44-0.81; p = 0.0010), i el percentatge de resposta global va ser millorat significativament (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa es convertirà en el primer competidor directe del pes pesat de Johnson & Johnson CD38 fàrmac dirigit Darzalex després del seu llançament. Aquest últim es va posar en marxa el 2015, amb vendes globals que arriben als EUA $2.998 mil milions en 2019, un augment del 48,0% de l'any anterior. Banc d'inversió Wall Street els analistes d'esperar Sarclisa de vendes anuals pic a superar els $1.000.000.000 després de la seva cotització.

En l'actualitat, Sanofi avança múltiples estudis clínics de fase III per avaluar l'isatuximab en combinació amb les teràpies estàndard disponibles actualment per al tractament de pacients amb RRMM o pacients amb MM recentment diagnosticats. MM és el segon tumor maligne més freqüent del sistema sanguini, amb més de 1.380.000 pacients de tot el món cada any. Per a la majoria dels pacients, MM encara és incurable, de manera que hi ha una important necessitat mèdica no satisfetes en aquesta àrea.