La segona teràpia combinada de Sanofi CD38 dirigida a anticossos sarclisa va ser aprovada per la UE CHMP!

Sanofi ha anunciat recentment que el Comitè Europeu de Medicaments (EMA) de Productes Medicinals d'Ús Humà (CHMP) ha emès una opinió positiva recomanant l'aprovació del fàrmac d'anticossos dirigit per CD38 Sarclisa (isatuximab), combinat amb carfilzomib (carfilzomib, Kyprolis®) i la dexametasona (Kd) s'utilitzen per tractar pacients adults amb mieloma múltiple en recaiguda (MM) que han rebut almenys una teràpia en el passat. Ara, les opinions del CHMP seran sotmeses a la Comissió Europea (CE) per a la seva revisió, que normalment prendrà una decisió final de revisió en els propers 2 mesos.

En l'actualitat, Sarclisa ha estat aprovada a la Unió Europea, combinada amb pomalidomida i dexametasona (pom-dex), per al tractament de recaigudes que han rebut almenys 2 teràpies en el passat (incloent inhibidors de lenalidomida i proteasoma) i pacients adults amb MM refractari.

L'aplicació reguladora de Sarclisa combinada amb carfilzomib i dexametasona (S-Kd) es basa en els resultats positius de l'assaig clínic fase III de l'IKEMA. Les dades mostren que, en comparació amb el règim carfilzomib+dexametasona (Kd), el règim de Sarclisa+carfilzomib+dexamethasona (S-Kd) ampliarà estadísticament significativament el progrés Supervivència lliure de ressonància (PFS) El risc de progressió o mort de la malaltia es va reduir significativament en un 47%, i va mostrar una remissió profunda clínicament significativa (malaltia residual menor [DMR] taxa negativa: 29,6% vs 13%).

Peter Adamson, Global Development Leader de Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, va dir: "La combinació de Sarclisa i 2 tractaments estàndard ha demostrat una eficàcia superior i ha millorat el seu potencial com a fàrmac anti-CD38 d'elecció per al tractament del mieloma múltiple. Ho esperem. Col·laborem amb la Comissió Europea (CE) per posar Sarclisa a disposició de més pacients, i ens comprometem a combinar Sarclisa amb els estàndards actuals d'atenció i tractament per a múltiples rutes de tractament del mieloma".

IKEMA (NCT03275285) és un assaig clínic de fase III de fase III aleatoritzat, multicèntric i d'etiqueta oberta que ha inscrit 302 pacients amb mieloma múltiple recaigut i/o refractari (MM) en 69 centres clínics de 16 països. Aquests el pacient havia rebut prèviament 1-3 teràpies anti-mieloma. Durant el judici, Sarclisa va ser infusionat per via intravenosa a una dosi de 10 mg/kg, un cop a la setmana durant quatre setmanes, i després es va infusionar cada setmana. La dosi de carfilzomib era de 20/56 mg/m2 dues vegades a la setmana. Durant el tractament es va utilitzar la dosi estàndard. Dexametasona. El punt final principal de l'assaig IKEMA és la supervivència lliure de progressió (PFS). Els punts finals secundaris inclouen la taxa de resposta global (ORR), una bona resposta parcial o una millor resposta (≥VGPR), malaltia residual mínima (DMR), taxa de resposta completa (CR), supervivència global (SGA) i seguretat.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: en comparació amb el grup Kd (n =123), el grup S-Kd (n =179) va tenir una reducció del 47% del risc de progressió o mort de la malaltia (HR =0,531, 99%CI: 0,318-0,889) , P=0,0007), PFS es va perllongar significativament (PFS mitjà: menys de 19,15 mesos). En comparació amb Kd, el règim S-Kd va mostrar efectes de tractament consistents en diversos subgrups. Pel que fa als punts finals secundaris: no hi havia cap diferència estadísticament significativa en l'ORR entre el grup S-Kd i el grup Kd (86,6% vs 82,9%; p=0,1930). La taxa de resposta completa (CR) del grup S-Kd era del 39,7%, i la del grup Kd era del 27,6%. El VGPR del grup S-Kd era del 72,6%, i el del grup Kd era del 56,1%. La taxa de remissió completa mrd-negativa del grup S-Kd era del 29,6%, i la del grup Kd era del 13%, la qual cosa indicava que gairebé el 30% dels pacients del grup S-Kd no podien detectar múltiples cèl·lules de mieloma utilitzant seqüenciació d'última generació amb una sensibilitat d'1/100.000. En el moment de l'anàlisi provisional, les dades globals de supervivència (SS) encara no eren madures. En aquest estudi, la seguretat i tolerabilitat de Sarclisa eren coherents amb les característiques de seguretat de Sarclisa observades en altres assajos clínics, i no es van observar nous senyals de seguretat.

El mieloma múltiple (MM) és el segon càncer de sang més freqüent, amb més de 138.000 casos nous diagnosticats a tot el món cada any. A Europa es diagnostiquen 39.000 casos cada any; als Estats Units es diagnostiquen 32.000 casos cada any. Malgrat els tractaments disponibles, el MM continua sent un tumor maligne incurable, que està relacionat amb la càrrega severa dels pacients. Com que el MM no es pot curar, la majoria dels pacients acabaran recaiguda i ja no tindran una resposta terapèutica a les teràpies disponibles actualment.

El principi farmacèutic actiu isatuximab de Sarclisa és un anticòs monoclonal quimèric IgG1 que s'adreça a un epítop específic del receptor CD38 de cèl·lules plasmàtiques i pot desencadenar una varietat de mecanismes d'acció únics, incloent la promoció de la mort cel·lular tumoral programada (apoptosi) i la immunitat Regular l'activitat. El CD38 s'expressa a nivells alts en múltiples cèl·lules del mieloma (MM) i és una diana del receptor superficial cel·lular per a la teràpia amb anticossos en MM i altres tumors malignes. Als Estats Units i a la Unió Europea, l'isatuximab ha rebut la designació de fàrmacs orfes per al tractament del mieloma múltiple recaigut o refractari (R/R MM). Actualment, Sanofi també està avaluant el potencial de l'isatuximab per tractar altres malignitats hematològiques i tumors sòlids.

Al març de 2020, Sarclisa va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per combinar pomalidomida i dexametasona (pom-dex) per RRMM que ha rebut almenys 2 teràpies (incloent lenalidomida i inhibidor de proteasoma) en pacients adults passats. A principis de juny de 2020, el programa pom-dex conjunt de Sarclisa també va ser aprovat per la Comissió Europea (CE).

Sarclisa és el primer competidor directe del blockbuster CD38 de Johnson dirigit a Darzalex. Aquest últim va ser llançat el 2015. El 2019, les vendes globals van arribar als 2.998 milions de dòlars, un augment del 48,0% respecte a l'any anterior. Els analistes de Jefferies, un banc d'inversió de Wall Street, prediuen que les vendes anuals màximes de Sarclisa després de la seva cotització superaran els 1.000 milions de dòlars.

Actualment, Sanofi avança diversos estudis clínics de fase III per avaluar isatuximab combinats amb teràpies estàndard disponibles actualment per al tractament de pacients amb RRMM o pacients de MM recentment diagnosticats. El MM és el segon tipus de malignitat hematològica més freqüent, amb més d'1,38 milions de pacients a tot el món cada any. Per a la majoria dels pacients, el MM encara és incurable, de manera que hi ha una necessitat mèdica no coberta significativa en aquest camp.