La droga petita molècula ONC201 porta l'esperança als pacients amb glioma d'alt grau

Fa cinc anys, Kristina va ser diagnosticat amb glioma d'alt grau (HGG). Aquest és el càncer de cervell primari invasor més comú, i la supervivència general dels pacients recentment diagnosticats és de només 12-18 mesos! Kristina immediatament es va sotmetre a cirurgia i radioteràpia, però el tumor va continuar creixent, es va fer cada cop més difícil de caminar, i ella també tenia una barrera lingüística. El pas a pas la desesperació del Déu de la mort va obligar a la jove a lluitar contra l'aigua. Va optar per rebre tractament amb una droga experimental. Inesperadament, un miracle va succeir realment. Aquesta droga va tenir un efecte sorprenent sobre Kristina: el seu tumor s'havia reduït, i no hi va haver efectes secundaris evidents, excepte per a la fatiga ocasional. Casting un feix de vida per a ella és ONC201, un fàrmac candidat desenvolupat per Oncoceutics.

Aquest oponent no és senzill

Com tots sabem, molts càncers són difícils de diagnosticar a causa de les limitacions tècniques o la latència tumoral profunda. No obstant això, per als gliomes d'alt grau, el desafiament no és el diagnòstic. "Els pacients amb gliomes d'alt grau sovint tenen símptomes com l'epilèpsia, mal de cap i fatiga. La ressonància magnètica (MRI) es pot realitzar. Si el diagnòstic és càncer cerebral, es realitza la biòpsia i es observa el teixit tumoral sota un microscopi per confirmar el diagnòstic. "Desafortunadament, la detecció precoç de gliomes d'alt grau no canvia realment els resultats. Fins i tot si es duen a terme la resecció quirúrgica o altres tractaments, gairebé sempre es repeteix.

A causa de la manca de tractament eficaç, els gliomes d'alt grau són descoratjant. En els últims 20 anys, només la Avastin inhibidor de VEGF (Bevacizumab), que inhibeix la proliferació vascular, ha rebut l'aprovació accelerada de la FDA dels EUA per als pacients recaigudes/refractaris. Desafortunadament, l'anàlisi de dades addicional va mostrar que Avastin no va millorar el temps de supervivència molt. Per tant, fins i tot si vostè continua utilitzant aquest medicament, no es pot confiar en ell per prolongar significativament la supervivència dels pacients.

En l'enfrontament amb gliomes d'alt grau, una gran onada de fàrmacs han estat derrotats. La realitat freda ha fet molts pacients, metges i companyies farmacèutiques interessades plens de frustració.

Així que molts fàrmacs han trobat "Waterloo", on és el problema? Un factor important és: és massa difícil trobar "objectiu de drogues" de glioma d'alt grau! En primer lloc, és difícil trobar un objectiu tal, que pot proporcionar les vies i mecanismes corresponents per aconseguir efectes terapèutics; en segon lloc, fins i tot si aquestes vies o mecanismes poden ser identificats, és difícil trobar compostos relacionats; i, finalment, fins i tot si es troben aquests compostos, sovint són massa tòxics, o no poden mantenir una concentració prou alta en els pacients durant molt de temps.

Difícil d'introduir el cervell per matar els tumors és un altre obstacle per al desenvolupament de teràpies relacionades. Com que no poden passar la barrera hematoencefàlica, la barrera existeix per protegir el cervell de substàncies nocives (com ara patògens infecciosos, toxines i altres compostos que circulen a la sang). Com a resultat, molts fàrmacs originalment prometedors van produir molt bones dades en models in vitro i animals, però quan es proven en l'entorn clínic, finalment van fracassar.

Les coses no han acabat, hi ha una altra cosa odiosa sobre gliomes d'alt grau, que és la seva heterogeneïtat. Per tant, fins i tot si un cert tractament té un efecte en algunes cèl·lules canceroses, no és eficaç per a totes les cèl·lules canceroses.

No obstant això, tant si es tracta d'un oponent fort com d'una lliçó del perdedor, Oncoceutics no s'ha aturat, la veu del pacient les fa aigües amunt, i ha desenvolupat un fàrmac potencial-ONC201.

Segmentació per histona H3 K27M mutació

ONC201 és un fàrmac de molècules petites que efectivament pot creuar la barrera hematoencefàlica i no fa malbé les cèl lules normals, mentre que l'assassinat de les cèl lules canceroses. Els estudis han demostrat que aquest fàrmac és particularment eficaç en pacients amb mutacions genètiques específiques en gliomes, concretament, la histona H3 K27M mutacions. En l'actualitat, el pronòstic de H3 K27M mutant glioma és extremadament pobre, i hi ha una manca de tractament eficaç després de la recaiguda.

ONC201 utilitza un mecanisme d'acció únic: antagonitzant el receptor de dopamina D2 (DRD2). La dopamina és un neurotransmissor important en el cos humà. Principalment funciona per la Unió als seus receptors. El receptor de dopamina D2 és un membre de la família del receptor de la dopamina i juga un paper positiu en la proliferació de cèl·lules gliomes. L'antagonisme DRD2's s'ha demostrat que activa la resposta integrada de l'estrès i inhibeixen les vies de senyalització Ras, que s'han mostrat com a efectes clínics en oncologia. Per exemple, una resposta integrada de l'estrès pot conduir a la terminació de la divisió cel·lular i promoure l'apoptosi cel·lular. "Dopamina efectivament" aliment "aquest tipus de càncer, bloquejant els receptors de dopamina, i en certa mesura, bloquejant el desenvolupament del càncer." Després de rebre el tractament ONC201, els tumors de molts pacients van es va significativament.

Val la pena assenyalar que ONC201 només s'uneix a DRD2. No bloqueja tots els receptors de dopamina. En els gairebé 400 pacients que reben tractament ONC201, els efectes secundaris de bloqueig excessiu de dopamina no s'han trobat, com la malaltia de Parkinson. Símptomes. A més, aquest medicament només ha de ser pres per via oral un cop a la setmana, que és molt convenient. Al desembre de 2018, ONC201 es va concedir una qualificació ràpida de la FDA dels EUA. La indicació és de pacients adults amb la recurrent H3 K27M mutant glioma d'alt grau.

Cal esmentar que, segons el pla d'Oncoceutics, ONC201 no només es compleixen les necessitats dels pacients adults, sinó que també aporten beneficis als pacients pediàtrics. El desenvolupament de medicaments per a nens està sota doble pressió: en primer lloc, han de tenir cura amb la dosi; en segon lloc, han de considerar que el creixement tumoral dels nens és diferent.

Un altre mal de cap és que, segons la pràctica de la FDA, la realització d'un estudi sobre la supervivència requereix d'un braç de control, el que significa que la meitat dels pacients prenen el medicament i l'altra meitat no. És difícil posar-lo en els nens, perquè gairebé no els pares acceptaran el fet que els seus fills van participar en un judici, on són mig propensos a obtenir un placebo!

Com a resposta, Oncoceutics ha col·laborat amb el grup d'Oncologia infantil i va desenvolupar un algoritme per trobar la dosi correcta per als nens sobre la base del pes del nen, la superfície corporal i la dosi d'adults. A més, també estan en una comunicació més profunda i la cooperació amb la FDA.

Actualment, ONC201 està experimentant proves d'un sol agent, però Oncoceutics també preveu combinar la radioteràpia per al tractament de primera línia de gliomes d'alt grau. A més de ONC201, Oncoceutics també està desenvolupant dos compostos, és a dir ONC206 i ONC212, que tenen la mateixa estructura de nucli tricíclic que ONC201. Oncoceutics espera fer una diferència en la lluita contra altres malalties, com ara la leucèmia.