El laboratori TKI Zai de pròxima generació de l'Spectrum presenta una aplicació clínica per a Repotrectinib a la Xina

Segons la pàgina web oficial del CDE, el 21 de setembre, Zai Lab va presentar una nova sol·licitud clínica de fàrmacs per a càpsules Repotrectinib a la Xina, que ha estat acceptada pel CDE. Aquest inhibidor de la cinasa de nova generació d'ampli espectre (TKI) ha començat assajos clínics a la Xina. La història de la recerca del centre.

Necessitats clíniques no cobertes

Els estudis han trobat que la fusió ALK/ROS1/NTRK1/2/3 és un gen conductor patògen per a una varietat de tumors. En pacients avançats de NSCLC de la Xina, la proporció de carcinogènesi impulsada per ros1 és d'aproximadament 3%, mentre que en els pacients tumorals sòlids extensos de la Xina, la proporció de pacients impulsats per NTRK és d'aproximadament 0,5-1%.

A partir de juliol de 2020, hi ha tres fàrmacs dirigits al ALK/ROS1/NTRK al mercat a la Xina, dels quals només s'ha aprovat una teràpia dirigida, el crizotinib de Pfizer, per al tractament de pacients amb càncer de pulmó ros1 positiu avançat. Tot i que el fàrmac té un efecte definit, la majoria dels pacients finalment van adquirir resistència als fàrmacs, i les necessitats clíniques domèstiques d'aquest camp de tractament encara no s'han complert.

Inhibidor de la cinasa de nova generació d'ampli espectre

Repotrectinib és una nova generació d'inhibidor de la quinasa de la sirosina multi-diana oral (TKI) desenvolupat per Turning Point Therapeutics, que pot orientar eficaçment els pacients positius ros1, NTRK, ALK positius, i per a aquells que no han utilitzat el tractament TKI o han utilitzat el tractament TKI Els pacients tenen potencial terapèutic, i és una nova generació de teràpia de precisió tumoral dirigida als gens del conductor del càncer.

A principis de juliol, Zai Lab i Turning Point Therapeutics van arribar a un acord exclusiu de llicències per obtenir Repotrectinib en un avançament en efectiu de 25 milions de dòlars i pagaments potencials de desenvolupament, registre i fita basats en vendes de fins a 151 milions de dòlars. Drets exclusius de desenvolupament i comercialització a la Gran Xina (Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan).

Les dades preliminars de Repotrectinib mostren una bona eficàcia i seguretat, i s'espera que es converteixi en la teràpia estàndard per a una nova generació d'inhibidors de la cinasa de la sirosina d'ampli espectre.

Estudi clínic Trident-1 per a adults

Fins ara, Repotrectinib ha registrat dos assajos clínics a tot el món.

L'assaig clínic TRIDENT-1 es va posar en marxa al febrer de 2017 i té previst reclutar 450 subjectes adults, en els quals participen 11 països i regions. Aquests pacients són pacients adults amb malalties malignes sòlides avançades que són positives per a la fusió gènica ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3. Les indicacions són tumors sòlids avançats localment i tumors sòlids metastàtics. Està previst que finalitzi el desembre del 2022. Fase 1 explorarà la toxicitat de l'escalada de dosis, dosi màxima tolerada, dosi biològicament eficaç i la dosi recomanada de Fase2. La fase 2 determinarà la taxa de resposta global d'extrem clínic primari (ORR) i la durada de la resposta secundària del punt final clínic (DOR), el temps de resposta (TTR), la supervivència lliure de progressió (PFS) i la taxa global de supervivència de Repotrectinib en cada cohort estesa. i taxa de beneficis clínics (CBR).

A partir del 22 de juliol de 2019, les dades clíniques de fase I de l'estudi TRIDENT-1 van mostrar que l'eficàcia de Repotrectinib en pacients amb NSCLC avançat ros1 positiu que no han rebut prèviament tractament TKI, la taxa de resposta global (ORR) és del 91%, i la resposta mitjana continua El temps (DOR) és de 23,1 mesos, la supervivència mitjana lliure de progressió (PFS) és de 24,6 mesos, i el pacient està ben tolerat. Aquest nou fàrmac en desenvolupament té el potencial per convertir-se en un producte best-in-class.

Després de la introducció de Repotrectinib, Zai Lab serà responsable de la promoció de la investigació clínica trident-1 fase 2 a la Xina. Amb l'acceptació d'aquesta aplicació clínica per CDE, s'espera que Zai Lab durà a terme TRIDENT en més ubicacions a la Xina en el futur. -1 Fase II d'estudi clínic registrat.

Assajos clínics per a nens/joves

A més de l'assaig clínic TRIDENT-1, Repotrectinib ha dut a terme un altre assaig clínic (NCT04094610) a nivell mundial, que pretén ser utilitzat per alK, ROS1, NTRK1-3 gen fusió-positiu tumors sòlids localment avançats, tumors sòlids metastàtics, limfomes i pacients originals infantils i joves amb tumors del sistema nerviós central primari.

El judici es va posar en marxa al març de 2020, i s'espera que tot el judici es completi a finals de 2023. La fase 1 avaluarà la seguretat i tolerabilitat dels diferents nivells de dosi de retinib per a nens i joves subjectes amb malignes avançades o metastàtiques, i donarà la dosi màxima tolerada (MTD) o dosi màxima administrada (MAD) i la dosi de fase 2 recomanada per la pediatria. La fase 2 explorarà l'activitat anti tumoral del fàrmac contra subjectes pediàtrics.