L'antagonista del receptor P2X3 de Merck Gefapixant ha aconseguit dos èxits clínics de fase III

Amplificador Merck GG; Co va anunciar recentment els resultats de dos assaigs clínics clau de fase III (COUGH-1, COUGH-2) del gefapixant supressor de la tos (MK-7264) en desenvolupament. El gefapixant és un antagonista selectiu oral del receptor P2X3 que s’està desenvolupant per al tractament de la tos crònica refractària (RCC) o la tos crònica de causa desconeguda (UCC). Actualment, no hi ha tractaments i fàrmacs aprovats per a RCC i UCC.

COUGH-1 i COUGH-2 són els primers assaigs paral·lels de fase 3 realitzats en pacients adults RCC i UCC. RCC es refereix a una tos que persisteix malgrat el tractament adequat de la malaltia interna, mentre que la UCC es refereix a una tos la causa fonamental de la qual no es pot determinar malgrat una avaluació exhaustiva.

Estructura química Gefapixant (font de la imatge: medchemexpress.com)

Els resultats van mostrar que l’estudi va assolir l’objectiu principal: en comparació amb el grup placebo, la freqüència de la tos en el grup de tractament amb gefapixant a una dosi de 45 mg dues vegades al dia durant la 12a setmana (estudi COUGH-1) i la 24a setmana (la Estudi COUGH-2) (mitjançant un registre de 24 hores per mesurar objectivament el nombre de tos per hora) té una reducció estadísticament significativa. Val a dir que en els dos estudis, el grup de tractament amb gefapixant amb una dosi de 15 mg dues vegades al dia no va assolir el criteri principal d’eficàcia.

Les dades específiques són les següents: (1) En l’estudi COUGH-1, a la 12a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, la freqüència de tos en el grup tractat amb gefapixant a dosi de 45 mg dues vegades al dia era reduït significativament un 18,45% (IC del 95%: -32,92 a -0. 86; p=0,041); (2) En l'estudi COUGH-2, a la 24a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, la freqüència de tos les 24 hores de la dosi de 45 mg de gefapixant dues vegades al dia es va reduir significativament un 14,64% (IC del 95%) : -26,07 a -1,43; p=0,031). De mitjana, els pacients que van prendre 45 mg de gefapixant dues vegades al dia van tenir una reducció del 62% de la freqüència de la tos en comparació amb el valor basal de l’assaig COUGH-1 i una reducció del 63% de la freqüència de la tos en comparació amb el basal de l’assaig COUGH-2.

El punt final secundari dóna suport a les principals observacions de l’estudi. Els resultats de la freqüència de la tos a primera hora del matí solen ser similars als resultats de freqüència de la tos les 24 hores. El grup de dosis de 45 mg dues vegades al dia va assolir una significació estadística a l’estudi COUGH-2 (reducció relativa estimada del 15,79%, IC del 95%: -27,27 a -2,50; p=0,022) Hi ha una tendència significativa a l’estudi COUGH-1 ( reducció relativa estimada del 17,68%, IC del 95%: -32,5 a 0,50; p=0,056). A la setmana 24, en comparació amb el grup placebo, el grup de dosis de 45 mg dues vegades al dia va tenir una millora significativa en la qualitat de vida relacionada amb la tos (HR=1,41, p=0,042). Entre els pacients del grup de dosis de 45 mg, el 77,1% dels pacients presentava un nivell de millora clínicament important en la qualitat de vida relacionada amb la tos (mesurada per LCQ).

En 2 estudis, la seguretat i tolerabilitat del gefapixant són consistents amb els informes de recerca anteriors. La incidència d'esdeveniments adversos greus va ser similar en cada grup (GG lt; 4%). La freqüència de la interrupció del grup de 45 mg a causa d’esdeveniments adversos va ser major i la incidència d’esdeveniments adversos relacionats amb el gust va ser major. La majoria dels esdeveniments adversos relacionats amb el gust van ser lleus a moderats.

Els resultats anteriors s’han anunciat a la conferència internacional de la European Respiratory Society (ERS) del 2020. Merck planeja compartir dades d’investigació COUGH-1 i COUGH-2 amb agències reguladores de tot el món.

S'estima que entre el 5% i el 10% dels adults a tot el món pateixen tos crònica. Alguns d’aquests pacients són tos crònica refractària (RCC) i tos crònica inexplicable (UCC), i són més sensibles a diversos desencadenants que no solen causar tos en subjectes sans. Això inclou activitats diàries (com parlar i riure), canvis de temperatura, exposició a aerosols o olors alimentàries. Fins ara, les opcions de tractament per a aquests pacients són extremadament limitades i molts pacients no han estat alleujats durant molts anys.

Tenint en compte les enormes necessitats insatisfetes d’aquests pacients, els resultats dels estudis COUGH-1 i COUGH-2 són molt encoratjadors, cosa que indica que el gefapixant té el potencial de proporcionar una nova opció de tractament per als grups de pacients que pateixen la càrrega d’aquesta malaltia.

El doctor Roy Baynes, vicepresident sènior i cap de desenvolupament clínic mundial i director mèdic dels laboratoris de recerca Merck, va dir: “COUGH-1 i COUGH-2 són els primers assaigs de fase 3 per a la tos crònica refractària o inexplicable. Merck es compromet a investigar de forma exhaustiva el potencial del gefapixant en aquesta població de pacients. Aquests dos assaigs van assolir el punt final principal, és a dir, prendre 45 mg de gefapixant dues vegades al dia va reduir significativament la freqüència de tos en aquests pacients. Estem molt contents de tenir l'oportunitat d'interactuar amb la ciència. El món per compartir aquestes dades."