El primer anticòs de drogues conjugats (ADC) per a l'artritis reumatoide (RA)! ABBV-3373 prova del concepte de fase II de recerca reeixida!

AbbVie ha llançat recentment noves dades d'un estudi de fase IIa (M16-560) d'ABBV-3373 en el tractament d'adults de moderada a severa artritis reumatoide (RA). ABBV-3373 és un nou fàrmac anticòs conformat (ADC) que consisteix en el factor de necrosi anti-tumor anticòs adalimumab i modulador de receptors de glucocorticoides (GRM). Les noves dades publicades aquesta vegada mostren que ABBV-3373 ha reduït efectivament l'activitat de les malalties mentre no mostra cap efecte glucocorticoide sistèmic.

Val la pena esmentar que aquest és el primer informe de resultats d'un nou ADC en el tractament de l'RA. Els resultats complets d'aquest estudi de la fase IIa es donarà a conèixer en una pròxima conferència mèdica i es publicarà en un diari revisat per parells.

ABBV-3373 és una investigació ADC desenvolupada per AbbVie. Està connectat a adalimumab per un nou tipus de modulador de receptors de glucocorticoides (GRM). Directament lliurat a les cèl·lules immunes activades expressant factor de necrosi tumoral lligat a la membrana (TNF) per regular vies d'inflamació mediada per TNF. Aquest ADC està dissenyat per a l'objectiu amb precisió cèl·lules immunes activades, mentre que la inhibició de manera significativa la inflamació i la reducció dels efectes secundaris sistèmics associats amb els glucocorticoides. ABBV-3373 és un fàrmac de recerca que no ha estat aprovat per les agències reguladores i actualment està sent estudiat per al tractament de l'artritis reumatoide (RA) i altres malalties d'immunitat.

Artritis RA-reumatoide (font de la imatge: rheumatologyadvisor.com)

L'estudi M16-560 és una fase 2a, Multicentre, aleatoritzat, doble cec, de doble simulació, estudi positiu controlat per drogues en l'artritis reumatoide moderada-severa (AR) amb una resposta insuficient a metotrexat (MTX) es porta a terme en pacients adults i té com a objectiu avaluar la seguretat, tolerabilitat, farmacocinètica i eficàcia de ABBV-3373. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament en una proporció 2:1 i van rebre ABBV-3373 (n = 31, dosi 100 mg, cada dues setmanes [EOW]) o adalimumab (n = 17, dosi 80 mg, EOW), per al tractament de 12 setmanes.

En aquest estudi de prova de concepte, els mètodes estadístics bayesians amb dades històriques van ser utilitzats per obtenir suficient poder estadístic. Això es va dur a terme mitjançant l'ús de les dades històriques d'adalimumab per complementar les dades adalimumab pre-designats en el judici. , En comparació amb ABBV-3373 per a l'anàlisi primari de punt final. Aquestes dades històriques s'han Obtingut de tres assajos d'adalimumab en un entorn de tractament similar. El punt final primari va ser el canvi en 28 proteïna C-reactiva (DAS28-CRP) de l'examen de línia base a la 12a setmana de l'activitat de la malaltia de la puntuació, i dues comparacions estadístiques van ser pre-designats. El primer element compara els resultats mitjos de les dades ABBV-3373 i històric adalimumab, i el criteri d'èxit és un p-valor de dues cares ≤ 0,1. El segon element compara ABBV-3373 amb el judici combinat i dades històriques adalimumab (criteri d'èxit: probabilitat > 95%).

Els resultats de la primera comparació estadística van mostrar que, en comparació amb el valor mitjà històric preespecificat d'adalimumab (-2,13), el grup de tractament ABBV-3373 va tenir una major diferència en el canvi DAS28-CRP des de la línia de base fins a la setmana 12 de l'endpoint primari (-2,65, P = 0.022). La segona comparativa estadística basada en l'anàlisi bayesià demostra que la probabilitat que ABBV-3373 estigui associada a una millora més gran del DAS28-CRP de la línia de base a la setmana 12 en comparació amb adalimumab la combinació de dades de prova i dades històriques és del 90%. A més, l'avaluació dels nivells de sèrum de cortisol durant 12 setmanes de tractament va mostrar que ABBV-3373 no exhibeixen efectes sistèmics de glucocorticoides.

En el judici, la seguretat de ABBV-3373 era generalment similar a la de adalimumab. La taxa d'incidència adversa (AE) de l'ABBV-3373 és inferior a la de adalimumab (respectivament: 35% [n = 11] vs 71% [n = 12]). AEs que ocorren en ≥ 5% dels pacients eren infeccions del tracte urinari, amb 2 esdeveniments en el grup ABBV-3373 i 1 esdeveniment en el grup adalimumab. 6% (n = 1) del grup adalimumab i el 3% (n = 1) del grup ABBV-3373 de tractament discontinuat a causa d'esdeveniments adversos. Durant 12 setmanes de tractament, 4 pacients (13% [n = 4]) en el grup ABBV-3373 tenien greus esdeveniments adversos (SAE), i 0 pacients (0% [n

= 0]). En el grup ABBV-3373, 2 SAEs (pneumònia i malaltia del tracte respiratori superior) van ser considerats aliens al fàrmac de l'estudi. Una SAE era un mal de pit no cardiogènic, i una SAE es va informar com un xoc anafilàctic. El pacient es va recuperar completament. No es van informar més esdeveniments al·lèrgics després de l'administració prolongada en pacients que posteriorment van ser administrats.

Michael Severino, MD, vicepresident i president d'AbbVie, va dir: "aquest estudi de prova de concepte demostra l'activitat clínica de la plataforma TNF-ADC i el seu potencial per millorar el nivell d'atenció dels pacients amb artritis reumatoide. Sobre la base d'aquests resultats, anem a avançar les articulacions reumatoide el desenvolupament de la plataforma TNF-ADC a Yanzhong i va començar la recerca clínica en altres malalties de la immunitat. "