El primer activador al·lostèric oral PKR Mitapivat ha estat revisat amb prioritat per la FDA dels EUA.

Agios Pharmaceuticals ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha acceptat i atorgat la revisió prioritària de la nova sol·licitud de medicament (NDA) de mitapivat&# 39 per al tractament de pacients adults amb deficiència de piruvat quinasa (PKD). La FDA ha designat la" Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta" (PDUFA) data d'acció objectiu: 17 de febrer de 2022.

Al juny d’aquest any, Agios va presentar els documents de sol·licitud de màrqueting de mitapivat&# 39 a la FDA dels EUA i a la EU EMA. A la Unió Europea, la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) de mitabivat per al tractament de PKD també ha estat acceptada per l’EMA i s’ha iniciat el procés de revisió de MAA.

Si s’aprova, mimapivat es convertirà en la primera teràpia de modificació de la malaltia (DMT) que tracta el PKD. Les dades dels assaigs clínics de fase 3 van mostrar que en pacients adults amb PKD (inclosos pacients que no van rebre transfusions de sang regulars i pacients que van rebre transfusions de sang regulars), la càrrega de la transfusió de sang es va reduir significativament després de rebre tractament amb mitabivat.

mitapivat és un activador al·lostèric de molècula petita de primera classe, oral, en fase de recerca, que és actiu contra diversos enzims PKR mutants de tipus salvatge. La PKD és una anèmia hemolítica rara i debilitant que es caracteritza per complicacions greus que afecten múltiples òrgans independentment de l'estat de transfusió de sang del pacient &. La PKD pot causar fatiga crònica, crisi hemolítica, càlculs biliars, esplenomegàlia, cirrosi hepàtica, hipertensió pulmonar i osteoporosi. La càrrega de la malaltia pot afectar la capacitat del pacient&de gestionar la feina i altres activitats diàries, així com la salut mental.

Sarah Gheuens, MD, vicepresidenta sènior de desenvolupament clínic i responsable mèdic entrant d'Agios, va dir: &; l'acceptació de la FDA' s per a la revisió prioritària de la NDA de mitabivat representa una fita important en la ràpida subministrament de la primera teràpia potencial de modificació de la malaltia per a pacients amb PKD. La PKD és una anèmia hemolítica crònica de tota la vida caracteritzada per complicacions greus que afecten múltiples òrgans. Esperem amb interès treballar amb la FDA durant el procés de revisió i continuarem implementant la nostra estratègia global per garantir que després de l’aprovació puguem subministrar micapivat als pacients i als proveïdors d’assistència sanitària."

L'aplicació reguladora de mitapivat&es basa en els resultats de 2 estudis clínics clau de fase 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). L'estudi ACTIVATE es va dur a terme en pacients adults amb PKD que no van rebre transfusions de sang regulars. Els resultats van mostrar que l’estudi va assolir l’objectiu primari: el 40% dels pacients del grup de tractament amb mitapivat van assolir la remissió de l’hemoglobina (definida com un augment continu de l’hemoglobina a partir dels nivells basals de ≥ 1,5 g / dL), mentre que el grup amb placebo és 0 (dos -p de cara<>

L'estudi ACTIVATE-T es va dur a terme en pacients adults amb PKD que van rebre transfusions de sang regularment. Els resultats van mostrar que el 37% (n=10) dels pacients va aconseguir una reducció del ≥33% (única) de la càrrega de transfusió de sang en comparació amb la càrrega històrica de transfusió de sang de l’individu durant el període de dosi fixa de 24 setmanes. Costat p=0,0002), el 22% (n=6) dels pacients no van tenir transfusió de sang. En 2 estudis, la seguretat de mitabivat va ser coherent amb les dades notificades anteriorment.

Segons els resultats dels assaigs de fase 3 ACTIVATE i ACTIVATE-T, mitapivat pot tenir un impacte significatiu en els pacients amb PKD. Actualment, les opcions de tractament per a la PKD són molt limitades i s’ha demostrat que mitabivat té beneficis clínics potencials per als pacients amb PKD, independentment de la seva càrrega de transfusió de sang.

Recentment s'ha anunciat una anàlisi exhaustiva de les dades dels dos estudis (inclosos els resultats de l'informe de pacients [PRO]) a la conferència en línia de l'Associació Europea d'Hematologia (EHA). Actualment, Agios està realitzant un estudi ampli sobre pacients adults amb PKD que prèviament han participat a l’estudi ACTIVATE o a l’estudi ACTIVATE-T per avaluar la seguretat, la tolerabilitat i l’eficàcia a llarg termini del tractament amb mitapivat.

L'estructura química de mitapivat (font de la imatge: rechemscience.com)

La deficiència de piruvat quinasa (PKD) és una malaltia genètica rara que es manifesta com a anèmia hemolítica crònica, que és la destrucció accelerada dels glòbuls vermells. La mutació genètica del gen PKR condueix a una manca d’energia cel·lular als glòbuls vermells, que es manifesta per una disminució de l’activitat enzimàtica de piruvat quinasa (PK), disminució dels nivells d’adenosina trifosfat (ATP) i metabòlits aigües amunt (inclòs 2,3-DPG) [2,3-difosfat glicerol) Èster]) acumulació.

La PKD pot provocar complicacions greus, com ara càlculs biliars, hipertensió pulmonar, hematopoiesi extramedular, osteoporosi, sobrecàrrega de ferro i les seves seqüeles, que es poden produir independentment del grau d’anèmia o de la càrrega de la transfusió de sang. El PKD també pot causar problemes de qualitat de vida, incloses les activitats laborals i escolars, la vida social i els problemes de salut emocional.

Les estratègies actuals de tractament de la PKD, inclosa la transfusió de glòbuls vermells i l’esplenectomia, s’associen a riscos a curt i llarg termini, com ara sobrecàrrega de ferro, coàguls de sang i un major risc d’infecció. Actualment no hi ha cap teràpia de PKD aprovada.