Roche Evrysdi (risdiplam) millora significativament la funció motora i la supervivència en nadons amb SMA tipus 1--1/2

Roche va anunciar recentment que l'avaluació del fàrmac oral Evrysdi® (risdiplam) per a l'atròfia muscular espinal (SMA) estudi FIREFISH de fase 2/3 (NCT02913482) Les dades de la part 2 s'han publicat a la revista mèdica internacional New England Journal of Medicine (NEJM). Vegeu: Nadons tractats amb risdiplam amb atròfia muscular espinal tipus 1 versus controls històrics.

L'SMA és el principal factor genètic que condueix a la mort en lactants i nens petits, i el 5q-SMA és el tipus més comú. La malaltia pot conduir a debilitat muscular i pèrdua progressiva de la funció motora, i hi ha necessitats mèdiques significatives no satisfetes. Evrysdi va ser aprovat per la FDA dels Estats Units a l'agost de 2020 per al tractament de nens i adults amb SMA ≥ 2 mesos d'edat. Al març de 2021, Evrysdi va ser aprovat per la Unió Europea per tractar pacients amb SMA ≥ 2 mesos d'edat i diagnosticats clínicament com a tipus 1/2 tipus 3 SMA o SMA de tipus 5q amb còpies 1-4 de SMN2. A la Xina, al juny d'aquest any, Evrysdi (Aimanxin®, pols de solució oral lisporana) va ser aprovat per l'Administració Estatal d'Aliments i Medicaments per al tractament de pacients amb SMA de 2 mesos o més. A partir d'ara, Evrysdi ha estat aprovat en 54 països i ha presentat sol·licituds de màrqueting en altres 33 països.

Evrysdi és la primera teràpia oral per a sma i la primera teràpia SMA que es pot administrar a casa. El fàrmac és una preparació líquida que es pot administrar per via oral o a través d'un tub d'alimentació a casa, un cop al dia. El fàrmac es pot utilitzar per tractar nadons, nens, adolescents i adults amb tot tipus (tipus 1, tipus 2 i tipus 3) de SMA. Evrysdi és un modificador d'splicing d'ARNm de les neurones motores 2 (SMN2), que tracta l'SMA augmentant la producció de proteïna de supervivència de neurones motores (SMN). La proteïna SMN es distribueix per tot el cos i és essencial per mantenir neurones motores sanes i fer exercici.

La segona part de l'estudi FIREFISH es va dur a terme en nadons amb simptomaticitat tipus 1 SMA que tenien entre 1 i 7 mesos d'edat en el moment de la inscripció. Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: als 12 mesos de tractament, el 29% dels nadons (12/41) es van asseure sense suport durant almenys 5 segons, una fita que mai s'ha vist en el curs natural de la malaltia. En la segona part de l'estudi FIREFISH, la seguretat d'Evrysdi és coherent amb les seves característiques de seguretat conegudes. Al febrer de 2021, es van publicar els resultats de 12 mesos de la primera dosi de l'estudi FIREFISH a NEJM.

L'investigador firefish i professor del MDUK Oxford Neuromuscular Centre de Malalties Neuromusculars Pediàtriques, Laurent Servais, va dir: "Sense tractament, els nadons amb SMA tipus 1 no poden sobreviure més enllà de 2 anys. Importants fites motores aconseguides pel tractament d'Evrysdi, com seure, donar la volta i empassar són els elements bàsics per ajudar aquests nadons a aconseguir els millors resultats. Tenen el potencial de reduir la necessitat de ventilació permanent i augmentar les taxes de supervivència".

En el moment de l'anàlisi de dades, la durada mitjana del tractament Evrysdi era de 15,2 mesos, i l'edat mitjana dels pacients era de 20,7 mesos. Al 12è mes de tractament, el 93% (38/41) dels nadons van sobreviure, i el 85% (35/41) dels nadons no es van ventilar permanentment. Sense tractament, l'edat mitjana de mort o ventilació permanent en la cohort d'història de la malaltia natural va ser de 13,5 mesos. El 90% (37/41) dels pacients van tenir un augment d'almenys 4 punts en la puntuació chop-intend, i el 56% (23/41) va tenir una puntuació de més de 40 punts, amb un augment mitjà de 20 punts.

A més, l'estudi va arribar a un dels punts finals secundaris: el 78% (32/41) dels pacients van ser classificats com a respostes HINE-2. L'escala HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) avalua la funció motora a través del control del cap, la postura asseguda, l'agafada autònoma, les puntades de peu, el rodament, el rastreig, les habilitats de peu i caminar. Si més fites de l'exercici mostren una millora en lloc d'empitjorar, el nadó es classifica com a resposta HINE-2.

En la segona part de l'estudi FIREFISH, la seguretat d'Evrysdi era coherent amb les seves característiques de seguretat conegudes. Els esdeveniments adversos més comuns van ser la infecció del tracte respiratori superior (68%), pneumònia (39%), febre (39%), restrenyiment (20%), diarrea (10%) i erupció maculopapular (10%). Els esdeveniments adversos greus més comuns van ser pneumònia (32%), bronquiolitis (5%), hipotonia (5%) i insuficiència respiratòria (5%). Tres nadons van desenvolupar complicacions fatals durant els primers 3 mesos de tractament. Els investigadors creuen que això no té res a veure amb Evrysdi.

A l'abril d'aquest any, Roche va anunciar noves dades de dos anys per a la part 2 de l'estudi FIREFISH, que va mostrar que Evrysdi va continuar millorant la funció motora del nadó, inclosa la capacitat de seure i quedar-se sense suport, de 12 mesos a 24 mesos. La investigació també mostra que Evrysdi continua millorant les taxes de supervivència, millorant les capacitats d'alimentació oral i reduir la necessitat de ventilació permanent. Les dades exploratòries mostren que en comparació amb el curs natural de l'SMA tipus 1, Evrysdi continua millorant la capacitat de deglució i reduir les taxes d'hospitalització. La seguretat d'Evrysdi compleix amb el seu estat de seguretat establert.