El primer assaig clínic de fase 3 de Xpovio, el primer inhibidor de l'exportació nuclear, es va introduir amb èxit a la Xina!

Karyopharm Therapeutics, soci de Deqi Pharmaceuticals, ha anunciat recentment els resultats positius de primera línia de la fase 3 de l'estudi SEAL aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo. L'estudi està avaluant l'eficàcia i la seguretat de Xpovio (selinexor) com una monoteràpia en comparació amb el placebo en el tractament de pacients amb liposarcoma desdiferenciat no semesectable avançat.

Els resultats van mostrar que l'estudi SEAL va arribar al punt final primari de la millora de la supervivència lliure de progressió (PFS): En comparació amb placebo, el tractament Xpovio va reduir el risc de progressió de la malaltia o la mort en un 30% (HR = 0,70; p = 0,023). L'estudi va permetre que els pacients que prenien un placebo i tenien progressió objectiva de la malaltia es transferien al grup de tractament xpovio. En comparació amb els que van entrar al grup placebo des de l'inici de l'estudi i mai transferits al grup de tractament Xpovio, la supervivència global mitjana (SISTEMA OPERATIU) dels pacients tractats amb Xpovio té una tendència de millora. En aquest estudi, la seguretat de Xpovio és coherent amb estudis clínics previs. En comparació amb els estudis clínics per al tractament de pacients amb mieloma múltiple i limfoma de cèl·lules B grans difuses (DLBCL), hi ha menys esdeveniments adversos hematològics i infecciosos.

Les dades clau positives de Xpovio en el tractament de liposarcoma mostren el gran potencial d'abastar múltiples tumors sòlids i representa un progrés significatiu en el desenvolupament i potencial comercial de Xpovio en oncologia. Els resultats detallats de l'estudi SEAL es presentaran oralment a la reunió anual de la Connective Tissue Oncology Society (CTOS) el 20 de novembre de 2020.

Basant-se en els resultats de l'estudi SEAL, Karyopharm planeja presentar una nova sol·licitud de fàrmac (NDA) a la FDA dels EUA en el primer trimestre de 2021, buscant l'aprovació de Xpovio per tractar pacients amb liposarcoma desdiferenciat. Si s'aprova, Xpovio serà el primer fàrmac oral no quimioteràpia per tractar liposarcoma desdiferenciat. Les dades encoratjadores de la investigació del SEAL també proporcionen bases teòriques addicionals per avançar en el desenvolupament clínic de Xpovio en altres indicacions tumorals sòlides, incloent càncer d'endometri, glioblastoma, càncer de pulmó i altres que actualment pateixen càncer d'investigació clínica.

El Dr. Sharon Shacham, president i director científic de Karyopharm, va dir: "Ens complau compartir amb vostès els resultats importants de la part de fase 3 del SEAL. Aquesta és la primera fase 3 de dades clíniques de Xpovio en indicacions tumorals sòlides. Resultats importants de l'estudi SEAL És especialment encoratjador perquè la liposarcoma desdiferenciada avançada és molt difícil de tractar el càncer. No hi ha un estàndard d'atenció establert, i les opcions de tractament disponibles per als pacients són limitades. Xpovio pot ser particularment prometedor perquè representa el tractament que s'ha tractat prèviament. La primera teràpia oral per mostrar activitat en pacients liposarcoma. Esperem mostrar resultats detallats en la propera reunió anual de CTOS".

Xpovio és un inhibidor d'exportació nuclear selectiu de primera classe (SINE). A l'agost de 2018, Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics va aconseguir una cooperació estratègica per desenvolupar conjuntament 4 fàrmacs orals innovadors, incloent 3 antagonistes de SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i un inhibidor de doble diana PAK4 i NAMPT KPT -9274. Al gener de 2019, ATG-010 (Xpovio) va rebre l'aprovació clínica a la Xina per al tractament del mieloma múltiple refractari i recaiguda. Aquest fàrmac és també el primer inhibidor selectiu d'exportació nuclear desenvolupat en el mercat xinès per al mieloma múltiple (SINE).

L'ingredient farmacèutic actiu de Xpovio és el selinexor, que és un compost pioner, oral, selectiu d'exportació nuclear (SINE) que s'uneix i inhibeix la proteïna d'exportació nuclear XPO1 (també coneguda com CRM1), resultant en proteïna supressora tumoral en el nucli Acumulació, que reiniciarà i amplificarà la seva funció de supressor tumoral, donant lloc a l'apoptosi selectiva de cèl·lules canceroses sense impacte significatiu en les cèl·lules normals.

Als Estats Units, Xpovio ha estat aprovat per la FDA per a 2 indicacions tumorals per al tractament de mieloma múltiple refractari cinc vegades (MM) i limfoma de cèl·lules B grans (DLBCL) recaigudes o refractòries, concretament: ( 1) Combinat amb dexametasona, s'utilitzen per a recaigudes que han rebut almenys 4 teràpies en el passat i són refractòries a almenys 2 inhibidors del proteasoma (PI) , almenys 2 agents immunosupressius (IMiD), i un anticòs monoclonal anti-CD38 Pacients amb mieloma múltiple refractari (RRMM). (2) Per al tractament de pacients adults amb DLBCL recaiguda o refractari que han rebut almenys 2 teràpies sistèmiques, incloent DLCBL causada per limfoma fol·licular (FL).

Val la pena esmentar que Xpovio és el primer i únic inhibidor de l'exportació nuclear (SINE) aprovat per la FDA. Aquest fàrmac és també el primer fàrmac aprovat per al nou objectiu del mieloma (XPO1) des de 2015. A més, Xpovio és actualment l'única teràpia oral d'un sol agent aprovada per al tractament de DLBCL recaiguda o refractari.

Actualment, la nova aplicació complementària de xpovio (sNDA) per al tractament de segona línia de mieloma múltiple està en procés de revisió per la FDA dels EUA. Si s'aprova, Xpovio proporcionarà un suplement important al model de tractament per a pacients amb MM recaiguda o refractari. Actualment, Karyopharm està avaluant el potencial del selinexor per tractar una sèrie de malignes hematològics i tumors sòlids en múltiples estudis clínics de mitjana a tarda, incloent mieloma múltiple (MM), limfoma de cèl·lules B difuses (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Investigació), càncer d'endometri, glioblastoma recurrent.